Семейная аневризма и расслоение аорты (ген MYH11)

Патогенные варианты в гене MYH11 нарушают структурную целостность клеток гладкой мускулатуры аорты, что приводит к высокому риску аортальной дилатации (аневризмы) и разрыва (расслоения). Поскольку эти события представляют собой неотложное медицинское состояние с высоким риском смертности, требуется проактивный сердечно-сосудистый мониторинг.

Патогенные варианты гена MYH11 являются основной причиной семейной аортальной аневризмы и расслоения (ФААР). Этот ген кодирует белок миозин-11, компонент тяжелой цепи миозина в мышцах. Мутации в гене MYH11 нарушают структуру и сборку миозиновых филаментов, влияя на прочность и сократимость гладких мышц, образующих стенки аорты и других артерий. Эта структурная хрупкость предрасполагает аорту к прогрессирующему расширению, известному как аневризма, и возможному разрыву ее внутренней оболочки, потенциально смертельному событию, называемому расслоением. Состояние наследуется по аутосомно-доминантному типу, что означает, что наследование одной измененной копии гена от родителя достаточно для повышения риска развития этого расстройства.

ФААР, вызванный вариантами гена MYH11, считается редким заболеванием. Хотя, по оценкам, 20% всех аортальных аневризм являются семейными случаями, лишь небольшая часть этих случаев обусловлена мутациями в MYH11. Заметной особенностью заболевания, связанного с MYH11, является его частая связь с открытым артериальным протоком (ОАП), врожденным пороком сердца.

Многие люди с АДАФ, связанным с MYH11, бессимптомны. Когда происходит расслоение аорты, симптомы обычно внезапны и сильны, включая характерную боль, описываемую как разрыв или рвущая боль в груди, спине или животе. Возраст начала расширения аорты варьируется, но может начаться в подростковом или раннем взрослом возрасте. Помимо заболеваний аорты, сопутствующие признаки могут включать открытый артериальный проток (ОАП) при рождении, раннее начало катаракты и небольшие кистозные поражения радужной оболочки глаза (флокулы радужки).

Лечение направлено на проактивное наблюдение и снижение риска. Это включает регулярное получение изображений аорты (эхокардиограмма, КТ или МРТ) для контроля ее диаметра. Назначаются препараты, такие как бета-блокаторы или антагонисты рецепторов ангиотензина II (например, лозартан), для снижения артериального давления и нагрузки на стенку аорты. Рекомендуются изменения образа жизни, такие как отказ от контактных видов спорта и изометрических силовых упражнений.