Семейная порфирия кожи поздняя (ген UROD)

Семейная порфирия кожная поздняя (ПКП) — это метаболическое расстройство, вызванное наследственным дефицитом фермента уропорфириногендекарбоксилазы (УРОД), кодируемого геном УРОД. Этот дефицит, в сочетании с другими факторами предрасположенности, такими как повышенное содержание железа, приводит к накоплению порфиринов в коже, вызывая хроническую фоточувствительность кожи с образованием пузырей и хрупкостью.

Ген UROD предоставляет инструкции для создания фермента уропорфириногенодекарбоксилазы, пятого этапа пути синтеза гема. При семейной ПТП (также известной как Тип II) унаследованная мутация в одной из двух копий гена UROD снижает активность этого фермента примерно на 50% во всех клетках организма. Однако этого генетического дефицита само по себе, как правило, недостаточно для возникновения заболевания. Клиническое проявление требует наличия приобретенных факторов предрасположенности — главным образом, избытка железа в печени — которые еще больше ингибируют и без того сниженную активность фермента в печени, вызывая массивную гиперпродукцию и накопление уропорфиринов.

ПТП является наиболее распространенной порфирией в мире, с предполагаемой распространенностью 1 на 10 000 человек. Семейная форма составляет около 20% всех случаев ПТП. Заболевание поражает все популяции, но его клиническое проявление в значительной степени зависит от наличия провоцирующих факторов, таких как употребление алкоголя, инфекции гепатита С, эстрогены и наследственный гемохроматоз.

Симптомы исключительно кожные и обычно появляются в зрелом возрасте, как правило, между 40 и 60 годами. Основная особенность — хроническая фоточувствительность на участках, подверженных воздействию солнца (тыльные стороны кистей, предплечья, лицо). Это проявляется чрезвычайно хрупкой кожей, образованием пузырей (везикул и буллы) при минимальных травмах, медленно заживающими эрозиями и развитием милиарных кист. Со временем могут появиться изменения пигментации (гиперпигментация) и гипертрихоз (избыточный рост волос, особенно на висках).

Целью лечения является снижение перегрузки печени железом и снижение уровней порфиринов. Лечение первой линии состоит из периодических флеботомий (контролируемого взятия крови) для удаления избытка железа из организма. Альтернативой, особенно у пациентов с анемией или непереносимостью флеботомии, являются низкие дозы гидроксихлорохина или хлорохина, которые помогают мобилизовать и выводить избыток порфиринов. Кроме того, крайне важно избегать провоцирующих факторов, таких как алкоголь, и лечить сопутствующие инфекции.