Амилоидоз транстиретин (ген TTR)
Транстиретин или TTR - это белок, вырабатываемый в основном в печени и хороидном сплетении мозга, функция которого заключается в транспортировке ретинола и тиреоидных гормонов в плазме и спинномозговой жидкости соответственно. TTR является возбудителем особой группы белковых агрегационных заболеваний, которые приводят к накоплению амилоидных фибрилл в определенных органах и тканях.
Агрегационные болезни белков могут быть приобретенными или наследственными. Семейный транстиретиновый амилоидоз является ярким примером наследственного амилоидоза и наследуется по аутосомно-доминантному типу.
При семейном транстиретиновом амилоидозе происходит прогрессирующее накопление амилоидного пептида в периферической нервной системе и других органах/тканях, таких как сердце, почки и мозг.
Симптомы
Патология обычно проявляется между третьим и пятым десятилетием жизни. В зависимости от варианта, присутствующего в TTR, в большей степени может поражаться периферическая нервная система (ПНС), центральная нервная система (ЦНС) или другие органы, например, сердце. Существует 3 основных фенотипа.
- Амилоидная полинейропатия: сенсомоторная нейропатия ног, синдром запястного канала, психомоторные нарушения, запоры или диарея, импотенция, кардиомиопатия, помутнения стекловидного тела, глаукома, нефропатия.
- Церебральный и менингеальный амилоидоз: слабоумие, атаксия, напряженные и ригидные мышцы, судороги, психоз, гидроцефалия, кровоизлияния и отложения амилоида (в лептоменингеальных сосудах, арахноидальной пии и субпиальные отложения).
- Амилоидоз сердца: кардиомиопатии, такие как аритмии, стенокардия, сердечная недостаточность.
Управление заболеваниями
До десятилетия назад основной стратегией лечения пациентов с транстиретиновым амилоидозом была ортотопическая трансплантация печени. В настоящее время доступны препараты, которые стабилизируют TTR, предотвращая его распад и накопление, тем самым замедляя прогрессирование заболевания. Одним из примеров является препарат Vyndaqel (действующее вещество - тафамидис), одобренный Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) для лечения взрослых пациентов с поражением нервов (людей с симптоматической полинейропатией).
FDA (Управление по контролю за продуктами и лекарствами США) одобрило в 2019 году капсулы Vyndaqel (тафамидис меглумин) и Vyndamax (тафамидис) для лечения кардиомиопатии, вызванной транстиретин-опосредованным амилоидозом у взрослых.
Проанализированные гены
Библиография
Adams D, Algalarrondo V, Polydefkis M, et al . Expert opinion on monitoring symptomatic hereditary transthyretin-mediated amyloidosis and assessment of disease progression. Orphanet J Rare Dis. 2021 Oct 3;16(1):411.
Damy T, Costes B, Hagège AA, et al . Prevalence and clinical phenotype of hereditary transthyretin amyloid cardiomyopathy in patients with increased left ventricular wall thickness. Eur Heart J. 2016 Jun 14;37(23):1826-34.
Magalhães J, Eira J, Liz MA. The role of transthyretin in cell biology: impact on human pathophysiology. Cell Mol Life Sci. 2021 Sep;78(17-18):6105-6117.
Sekijima Y. Hereditary Transthyretin Amyloidosis. 2001 Nov 5 [updated 2021 Jun 17]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022.
Skrahina V, Grittner U, Beetz C, et al . Hereditary transthyretin-related amyloidosis is frequent in polyneuropathy and cardiomyopathy of no obvious aetiology. Ann Med. 2021 Dec;53(1):1787-1796.
