Семейный аденоматозный полипоз (гены APC и MUTYH)

Семейный аденоматозный полипоз (FAP) - это патология, характеризующаяся появлением на втором десятилетии жизни сотен или тысяч аденоматозных полипов в области прямой и толстой кишки, которые, если их не лечить, могут привести к колоректальному раку (CRC).

Классический FAP наследуется аутосомно-доминантным образом и возникает в результате копирования патогенного варианта в гене APC. В некоторых случаях он может быть обусловлен изменениями в другом гене, называемом MUTYH, вызывая рецессивно передающийся полипоз, который характеризуется слегка повышенным риском развития РПК и наличием полипов/аденом в верхних и нижних отделах желудочно-кишечного тракта.

Заболеваемость FAP составляет 1 случай на 8 300 человек, одинаково поражает оба пола и составляет менее 1% случаев CRC. Распространенность заболевания в Европейском Союзе оценивается в 1 случай на 11 300-37 600 жителей.

У большинства пациентов заболевание протекает бессимптомно в течение многих лет, пока аденомы не станут большими и многочисленными, вызывая ректальные кровотечения или даже анемию. Рак обычно начинает развиваться через 15-20 лет после появления полипов. Неспецифические симптомы включают запор или диарею, боль в животе, пальпируемые образования в брюшной полости и потерю веса. FAP может проявляться внекишечными проявлениями: остеомами или доброкачественными раковыми опухолями, аномалиями зубов, врожденной гипертрофией пигментного эпителия сетчатки, десмоидными опухолями или доброкачественными раковыми опухолями в соединительных тканях, а также экстраколониальными раковыми опухолями.

Существует менее агрессивный вариант, ослабленный FAP, который характеризуется меньшим числом pólipids (обычно от 10 до 100), появлением аденом в более позднем возрасте и меньшим риском развития рака.

Основными целями лечения ФАП являются профилактика КРК и хорошее качество жизни. Пациенты с классическим ФАП, ассоциированным с ПКа, имеют почти 100% риск развития КРК, хотя этот риск заметно снижается, если они участвуют в скрининговой программе и получают лечение. Поэтому профилактическая колоректальная операция обычно проводится в раннем возрасте и сопровождается пожизненным наблюдением с периодическими эндоскопиями. Ревизии необходимы по мере возникновения и роста аденом в сохраненной прямой кишке или подвздошной кишке.

Современные меры наблюдения за риском CRC у пациентов с MUTYH-ассоциированным FAP включают высококачественную колоноскопию каждые 1-2 года, начиная не позднее возраста 25-30 лет.