Знакомый гиперинсулинизм (связанный с ABCC8)
Врожденный гиперинсулинизм - это тяжелое заболевание с очень ранним началом, характеризующееся в основном повышенным уровнем инсулина в крови, приводящим к тяжелой гипогликемии. Повторяющиеся эпизоды гипогликемии повышают риск развития таких осложнений, как нарушение дыхания, судороги и неврологические повреждения.
Большинство случаев врожденного гиперинсулинизма вызвано патогенными вариантами в генах ABCC8 и KCNJ11. В частности, мутации в гене ABCC8 ответственны за 50-60% случаев. Патогенные варианты в этих генах влияют на высвобождение инсулина из клеток поджелудочной железы, тем самым увеличивая секрецию инсулина и повышая его уровень в крови. Избыток инсулина вызывает падение уровня глюкозы, что приводит к гипогликемии.
Частота встречаемости врожденного гиперинсулинизма в разных странах различна, но обычно составляет от 1 случая на 27 000 до 1 случая на 50 000 населения.
Симптомы
Первые симптомы проявляются рано, могут появиться еще до рождения, и характеризуются устойчивой гипогликемией, требующей приема большого количества глюкозы. Тяжелая неконтролируемая гипогликемия может привести к другим симптомам, таким как вялость, гипотония, тремор, раздражительность или апноэ, которые могут привести к значительным неврологическим последствиям.
Управление заболеваниями
Лечение должно быть ранним, и его основная цель - контролировать уровень глюкозы в крови, чтобы избежать необратимого неврологического повреждения. Первоначальное лечение заключается в немедленном внутривенном введении глюкозы для поддержания стабильного уровня.
В долгосрочной перспективе существуют различные фармакологические методы лечения, такие как диазоксид, аналоги гормона соматостатина, глюкагон, глюкокортикоиды и другие. Иногда приходится прибегать к полной или частичной панкреатэктомии.
Пациентам следует избегать длительного голодания и часто употреблять пищу, богатую углеводами.
Проанализированные гены
Библиография
Demirbilek H, Hussain K. Congenital Hyperinsulinism: Diagnosis and Treatment Update. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2017 Dec 30;9(Suppl 2):69-87.
Donath X, Saint-Martin C, Dubois-Laforgue D, et al . Next-generation sequencing identifies monogenic diabetes in 16% of patients with late adolescence/adult-onset diabetes selected on a clinical basis: a cross-sectional analysis. BMC Med. 2019 Jul 11;17(1):132.
Gillis D. Familial Hyperinsulinism. 2003 Aug 19 [updated 2019 Mar 21]. In: Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022.
Huopio H, Otonkoski T, Vauhkonen I, et al. A new subtype of autosomal dominant diabetes attributable to a mutation in the gene for sulfonylurea receptor 1. Lancet. 2003 Jan 25;361(9354):301-7.
Männistö JME, Jääskeläinen J, Otonkoski T, et al . Long-Term Outcome and Treatment in Persistent and Transient Congenital Hyperinsulinism: A Finnish Population-Based Study. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Mar 25;106(4):e1542-e1551.
Rosenfeld E, Ganguly A, De Leon DD. Congenital hyperinsulinism disorders: genetic and clinical characteristics. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2019 Dec;181(4):682-692.
