Синдром GRACILE
Синдром Грасиле - это наследственное митохондриальное заболевание, характеризующееся ограничением роста плода, аминоацидурией (аномальное количество аминокислот в моче), холестазом (нарушение выделения желчи) и перегрузкой железом. Это чрезвычайно серьезное заболевание с очень короткой продолжительностью жизни.
Синдром Грэсиле вызывается наличием двух копий мутации c.232A>G (p.Ser78Gly) в гене BCS1L, который кодирует митохондриальный белок, который в клетке участвует в поддержании структуры митохондрий и сборке одного из молекулярных комплексов, отвечающих за производство энергии.
Распространенность синдрома GRACILE в общей популяции составляет менее одного случая на миллион населения. Однако частота заболевания наиболее высока в Финляндии (1/50 000 рождений), где вариант c.232A>G особенно распространен. Случаи ГРАЦИЛЕ также были зарегистрированы, но с меньшей частотой, в Турции, Швеции, Великобритании и Испании.
Симптомы
Первые симптомы появляются до рождения. Размер плода во время беременности меньше обычного, при этом отсутствуют признаки хронической гипоксии и преждевременных родов. У новорожденного, пораженного GRACILE, развивается молочнокислый ацидоз и аминоацидурия. Перегрузка железом проявляется повышением ферритина плазмы и снижением уровня трансферрина, а накопление железа в печени может привести к ее повреждению. Синдром получил свое название по определяющим симптомам: "задержка роста, аминоацидурия, холестаз, перегрузка железом, молочнокислый ацидоз и ранняя смерть", или "задержка роста, аминоацидурия, холестаз, перегрузка железом, молочнокислый ацидоз и ранняя смерть".
Управление заболеваниями
Лечение направлено на облегчение симптомов. Необходимо исключить другие заболевания печени, связанные с дефектами митохондрий, такие как синдром Пирсона. Нарушения митохондриального окисления жирных кислот и нарушения цикла Кребса могут вызывать симптомы, сходные с синдромом Грэсиле.
Проанализированные гены
Библиография
Jackson CB, Bauer MF, Schaller A, et al. A novel mutation in BCS1L associated with deafness, tubulopathy, growth retardation and microcephaly. Eur J Pediatr. 2016 Apr;175(4):517-25.
A novel mutation in BCS1L associated with tubulopathy.
Ramos-Arroyo MA, Hualde J, Ayechu A, et al. Clinical and biochemical spectrum of mitochondrial complex III deficiency caused by mutations in the BCS1L gene. Clin Genet. 2009 Jun;75(6):585-7.
Visapää I, Fellman V, Vesa J, Dasvarma A, et al. GRACILE syndrome, a lethal metabolic disorder with iron overload, is caused by a point mutation in BCS1L. Am J Hum Genet. 2002 Oct;71(4):863-76.
