Синдром Ли-Фраумени

Синдром Ли-Фраумени (СЛФ) - это редкое аутосомно-доминантное заболевание, которое поражает молодых пациентов и заключается в предрасположенности к развитию широкого спектра опухолей. Он наследуется по аутосомно-доминантному типу.

Герминальные мутации в гене TP53, который кодирует ядерный транскрипционный фактор, важный для клеточного ответа на повреждение ДНК, были выявлены в 70% семей, страдающих этим заболеванием, а также у пациентов с картиной болезни, позволяющей предположить наличие синдрома. TP53 является основным геном-супрессором опухолей. <Распространенность ЛФС оценивается как 1 случай на 3 555-5 476 человек.

Синдром Ли-Фраумени повышает риск развития различных опухолей, которые могут возникнуть как в раннем возрасте, так и на протяжении всей жизни. Наиболее характерными опухолями являются остеосаркомы, саркомы мягких тканей, рак молочной железы, лейкемии/лимфомы, опухоли мозга (такие как глиобластомы и астроцитомы), карциномы надпочечников и колоректальный рак; однако может наблюдаться любой тип опухоли.

Риск развития рака у пациента, несущего отклоняющуюся мутацию в гене TP53, составляет 15% в возрасте 15 лет, 80% для женщин в возрасте 50 лет и 40% для мужчин того же возраста; значительная половая разница почти полностью объясняется раком молочной железы. Риск развития второго рака, особенно радиационно-индуцированного, высок.

Дети и взрослые с патогенными мутациями TP53 должны ежегодно проходить полное медицинское обследование, включая дерматологический осмотр и неврологический осмотр.Следует обращать пристальное внимание на постоянные симптомы, особенно на головные боли, боли в костях или дискомфорт в животе, и обращаться к врачу для обследования. Женщины должны следовать программе профилактики рака молочной железы с 20-25 лет. Также рекомендуется проводить скрининг для раннего выявления колоректального рака: колоноскопию каждые два-три года, начиная не позднее 25 лет. Кроме того, следует минимизировать или по возможности избегать воздействия диагностического и терапевтического излучения, а также воздействия канцерогенов. Важны защита от ультрафиолетового излучения солнца, отказ от курения, избегание профессионального воздействия канцерогенов и минимизация потребления алкоголя. Семья должна получить генетическую консультацию для выявления и наблюдения за носителями мутаций TP53.