Синдром Линча
СЛ является наиболее частой причиной наследственного неполипозного рака. Вторым по распространенности онкологическим заболеванием среди пациентов с СЛ является рак эндометрия у женщин, затем следуют рак яичников и рак мочевыводящих путей.
СЛ обусловлен патогенными зародышевыми мутациями в генах репарации рассогласования ДНК (MMR). В зависимости от того, какой ген мутировал, повышается риск развития того или иного вида рака. Например, мутации в MLH1 и MSH2 повышают предрасположенность к неполипозному колоректальному раку, в то время как частота колоректального рака у носителей вариантов PMS2 ниже и заболевание обычно протекает менее тяжело.
Симптомы
Синдром Линча повышает предрасположенность к раку яичников, желудка, тонкого кишечника, мочевыводящих путей, желчевыводящих путей, головного мозга, сальных опухолей кожи, поджелудочной и предстательной желез. Не у всех людей, несущих мутации синдрома Линча, развивается рак, хотя они подвержены повышенному риску, который обычно увеличивается с возрастом и может зависеть от других факторов.
Управление заболеваниями
Периодические колоноскопии, примерно раз в 1-2 года, обычно рекомендуются людям с диагнозом СЛ.
Гистерэктомия и профилактическая сальпингоофоректомия у женщин, страдающих этим синдромом, иногда могут применяться для профилактики рака эндометрия и яичников. Необходимо проводить индивидуальное консультирование по вопросам необходимости хирургического вмешательства, связанного с ним риска и оптимальных сроков проведения операции.
Существует ряд фармакологических препаратов, которые могут быть использованы для снижения риска развития CRC и других опухолей, связанных с LS, например, аспирин в высоких дозах и терапия эстрогенами. Кроме того, может быть рекомендован прием витаминов.
Необходимо также контролировать факторы риска, влияющие на развитие CRC и других новообразований, такие как снижение избыточной массы тела, отказ от курения, минимизация или отказ от употребления алкоголя, профилактика диабета 2-го типа, контроль уровня холестерина и триглицеридов.
Проанализированные гены
Библиография
Abu-Ghazaleh N, Kaushik V, Gorelik A,et al. Worldwide prevalence of Lynch syndrome in patients with colorectal cancer: Systematic review and meta-analysis. Genet Med. 2022 May;24(5):971-985.
Biller LH, Syngal S, Yurgelun M.Recent advances in Lynch syndrome. Fam Cancer. 2019 Apr;18(2):211-219.
Borràs E, Pineda M, Blanco I,et al. MLH1 founder mutations with moderate penetrance in Spanish Lynch syndrome families. Cancer Res. 2010 Oct 1;70(19):7379-91.
Cerretelli G, Ager A, Arends MJ,et al. Molecular pathology of Lynch syndrome. J Pathol. 2020 Apr;250(5):518-531.
Cohen SA, Pritchard CC, Jarvik G.Lynch Syndrome: From Screening to Diagnosis to Treatment in the Era of Modern Molecular Oncology. Annu Rev Genomics Hum Genet. 2019 Aug 31;20:293-307.
Idos G, Valle .Lynch Syndrome. 2004 Feb 5 [updated 2021 Feb 4]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Mirzaa G, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2021.
Lastella P, Patruno M, Forte G,et al. Identification and surveillance of 19 Lynch syndrome families in southern Italy: report of six novel germline mutations and a common founder mutation. Fam Cancer. 2011 Jun;10(2):285-95.
Ponti G, Castellsagué E, Ruini C,et al. Mismatch repair genes founder mutations and cancer susceptibility in Lynch syndrome. Clin Genet. 2015 Jun;87(6):507-16.
Taeubner J, Wieczorek D, Yasin L,et al. Penetrance and Expressivity in Inherited Cancer Predisposing Syndromes. Trends Cancer. 2018 Nov;4(11):718-728.
van Riel E, Ausems MG, Hogervorst FB,et al. A novel pathogenic MLH1 missense mutation, c.112A > C, p.Asn38His, in six families with Lynch syndrome. Hered Cancer Clin Pract. 2010 Aug 12;8(1):7.
von Salomé J, Liu T, Keihäs M,et al. Haplotype analysis suggest that the MLH1 c.2059C?>?T mutation is a Swedish founder mutation. Fam Cancer. 2018 Oct;17(4):531-537.
