Синдром Цельвегера
Синдром Зеллвегера является наиболее тяжелым вариантом нарушения биогенеза пероксисом. Он характеризуется невральными дефектами, дисморфическими черепно-лицевыми чертами, неонатальными судорогами и дисфункцией печени. Он имеет генетическое происхождение и наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
Этот синдром вызывается мутациями в одном из 13 генов PEX, кодирующих белки пероксины. Патогенные варианты в генах PEX могут приводить к изменениям в формировании пероксисом и пероксисомной дисфункции, которая может быть более или менее выраженной в зависимости от эффекта мутаций.
Пероксисомы - клеточные органеллы, необходимые для липидного обмена (участвуют в β-окислении очень длинноцепочечных жирных кислот), но они также вовлечены в синтез плазмалогенов и синтез плазмалогенов;синтезе плазмалогенов (фосфолипидов, в изобилии содержащихся в мозге и сердце), производстве желчных кислот и детоксикации глиоксилатов.
Распространенность гипохолестеринемии натрия неизвестна.
Заболеваемость синдромом Зеллвегера в общей популяции составляет 1 случай на 50 000 человек и наиболее высока в регионе Saguenay-Lac St Jean в Квебеке (Канада) - примерно 1 случай на 12 000 жителей.
Симптомы
Первые симптомы появляются в неонатальном периоде, при этом наблюдаются пороки развития органов и пероксисомальная дисфункция. У новорожденных наблюдаются характерные черепно-лицевые аномалии, макро- или микроцефалия. Часто встречаются скелетные аномалии и субкортикальные кисты почек. Часто наблюдаются задержка роста, гепатомегалия, желтуха и коагулопатия. Могут возникать глазные нарушения, прогрессирующая потеря зрения и нейросенсорная тугоухость. Функция центральной нервной системы сильно страдает, и у пациентов наблюдается глубокая психомоторная заторможенность. Возникают тяжелая гипотония, неонатальные судороги, печеночная дисфункция или лейкодистрофия.
Отмечены случаи пациентов с симптомами, которые могут быть тяжелыми, промежуточными или легкими и коррелировать со степенью активности пероксисом. Полная потеря пероксисом приводит к летальному нарушению развития - синдрому Зеллвегера, а более легкая дисфункция может вызвать потерю зрения и слуха, аномалии ногтей и эмали и различные неврологические дефекты.
Управление заболеваниями
Основное внимание уделяется симптоматическому лечению, которое может включать гастростомию для обеспечения питания. Используются витамины, фолиевая кислота и добавки DHA. Использование слуховых аппаратов для лечения потери слуха; хирургическое вмешательство при катаракте и глаукоме, если они имеются, и использование очков при проблемах со зрением.
Противосудорожные препараты и услуги раннего вмешательства используются при задержке развития и умственной отсталости; заместительная терапия надпочечников и поддерживающее лечение при оксалатных камнях в почках и хирургическое вмешательство.
Проанализированные гены
Библиография
Bose M, Yergeau C, D'Souza Y, Cet al. Characterization of Severity in Zellweger Spectrum Disorder by Clinical Findings: A Scoping Review, Meta-Analysis and Medical Chart Review. Cells. 2022 Jun 10;11(12):1891.
Braverman NE, Raymond GV, Rizzo WB, et al. Peroxisome biogenesis disorders in the Zellweger spectrum: An overview of current diagnosis, clinical manifestations, and treatment guidelines. Mol Genet Metab. 2016 Mar;117(3):313-21.
Pol.
Steinberg SJ, Raymond GV, Braverman NE, et al. Zellweger Spectrum Disorder. 2003 Dec 12 [updated 2020 Oct 29]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023.
GeneReviews® [Internet].
Wangler MF, Hubert L, Donti TR, et al. A metabolomic map of Zellweger spectrum disorders reveals novel disease biomarkers. Genet Med. 2018 Oct;20(10):1274-1283.
