Синдром Пейтца-Егерса

Синдром Пейтца-Егерса (СПЕ) — наследственное заболевание, вызванное мутациями в гене-супрессоре опухолей STK11, которое характеризуется появлением доброкачественных желудочно-кишечных полипов и характерной темной пигментацией кожи и слизистых оболочек. Несмотря на доброкачественный характер полипов, это заболевание, наследуемое по аутосомно-доминантному типу, несет очень высокий риск развития различных видов рака в течение жизни.

Синдром Пейтца-Егерса – это генетическое заболевание, которое предрасполагает к развитию полипов и рака. Основная причина заключается в мутациях в гене STK11 (также известном как LKB1), ключевом гене-супрессоре опухолей. Белок STK11 действует как «главный фермент», который регулирует метаболизм, рост и полярность клеток, функционируя как необходимый тормоз для неконтролируемой пролиферации. Мутации, инактивирующей одну из двух копий гена STK11 (аутосомно-доминантное наследование), достаточно, чтобы снять этот тормоз. Эта альтерация приводит к образованию характерных гамартроматозных полипов в желудочно-кишечном тракте и, что еще более важно, резко увеличивает предрасположенность к злокачественной трансформации в различных тканях.

Заболеваемость СПЕ редка, поражает примерно 1 из 50 000–200 000 человек, независимо от пола или этнической принадлежности. Ген STK11 является основным виновником заболевания. Генетическая диагностика имеет первостепенное значение, поскольку риск рака является наиболее серьезным аспектом синдрома. Люди с СПЕ имеют кумулятивный пожизненный риск развития любого типа рака, который может достигать 90%, включая рак толстой кишки, желудка, тонкой кишки, поджелудочной железы, легких, молочной железы и репродуктивных органов (яичников, яичек). Поэтому генетическое подтверждение имеет решающее значение для начала интенсивной и междисциплинарной программы онкологического наблюдения с раннего возраста.

Характерные признаки синдрома обычно появляются на двух стадиях. Во-первых, в раннем детстве развиваются меланоцитарные макулы (темные пятна, похожие на веснушки) вокруг рта, на губах, ноздрях, а иногда и на руках и ногах. Эти пятна могут со временем бледнеть. Во-вторых, в позднем детстве или подростковом возрасте кишечные полипы могут вызывать осложнения, такие как рецидивирующая коликаобразная боль в животе, желудочно-кишечное кровотечение, приводящее к анемии, и повышенный риск инвагинации (неотложное медицинское состояние, при котором одна часть кишечника проскальзывает в другую).

Управление SPJ является проактивным и сосредоточено на наблюдении для снижения риска осложнений полипов и, что особенно важно, для раннего выявления рака. Лечение включает регулярные (каждые 2-3 года) верхние эндоскопии пищеварительного тракта, колоноскопии и видеокапсульные эндоскопии с позднего подросткового возраста для удаления больших полипов и профилактики инвагинации и кровотечений. Кроме того, с раннего взрослого возраста устанавливается строгая программа скрининга на множество видов рака, которая включает наблюдение за молочными железами, поджелудочной железой, яичниками, яичками и легкими в соответствии с клиническими рекомендациями.