Спастическая параплегия (ген ATL1)

Мутации в гене ATL1 являются второй по частоте причиной наследственной спастической параплегии, расстройства, характеризующегося прогрессирующей ригидностью и слабостью нижних конечностей. Это состояние вызвано дегенерацией длинных нервных волокон.

Ген ATL1 предоставляет инструкции для создания белка, называемого атлаcтином-1, который имеет решающее значение для формирования внутренней клеточной сети, известной как эндоплазматический ретикулум, особенно внутри длинных аксонов двигательных нейронов. Правильная функция атлаcтина-1 необходима для транспортировки материалов вдоль этих нервных клеток. Мутации в гене ATL1 вызывают спастическую параплегию 3A типа (SPG3A), распространенную форму аутосомно-доминантной наследственной спастической параплегии (НСП), составляющую около 10% случаев.

Мутации в ATL1 нарушают эту транспортную систему, что приводит к прогрессирующей дегенерации самых длинных нервных волокон в спинном мозге, процесс, который часто описывают как нейропатию "ретроградной гибели" (dying-back). Этот ущерб влияет на нервные сигналы к мышцам ног, приводя к спастичности. SPG3A поражает людей по всему миру, причем распространенность всех НСП оценивается от 1 до 10 человек на каждые 100 000 человек.

СПГ3А обычно проявляется в раннем детстве, часто до 10 лет, с медленным прогрессированием. Основными симптомами являются спастичность (мышечная ригидность) и слабость в нижних конечностях, что приводит к трудностям при ходьбе, частым падениям и аномальной походке. В большинстве случаев это "чистая" форма ПЭГ без осложнений, с симптомами, ограниченными нижней частью тела. В отличие от других форм наследственной спастической параплегии, у пораженных людей реже встречаются императивные позывы к мочеиспусканию и снижение вибрационной чувствительности.

В настоящее время лекарства от SPG3A не существует; лечение направлено на облегчение симптомов и улучшение качества жизни. Мультидисциплинарный подход, включающий физиотерапию и трудотерапию, необходим для поддержания подвижности, растяжения спастических мышц и предотвращения контрактур. Для снижения спастичности используются такие препараты, как баклофен и тизанидин. Относительно редко используются вспомогательные устройства, такие как ортезы или ходунки.