Спастическая параплегия (ген SPAST)

Мутации в гене SPAST являются наиболее частой причиной наследственной спастической параплегии, расстройства, характеризующегося прогрессирующей ригидностью и слабостью в ногах. Это состояние является результатом дегенерации длинных нервных волокон спинного мозга и затрагивает людей во всех популяциях по всему миру.

Ген SPAST содержит инструкции для производства белка, называемого спастином. Этот белок необходим для здоровья и поддержания нервных клеток (нейронов), особенно для регулирования их внутреннего каркаса, известного как микротрубочки. Микротрубочки участвуют в транспортировке жизненно важных материалов по всей длине нервных волокон или аксонов. Патогенные варианты (мутации) в гене SPAST нарушают функцию спастина, прерывая эту транспортную систему.

Это нарушение особенно затрагивает самые длинные двигательные нейроны в организме, которые простираются от мозга, проходят вниз по спинному мозгу и контролируют мышцы ног. Со временем эти нервные волокна дегенерируют, что приводит к симптомам спастического паралича. Эта специфическая форма, вызванная вариантами в SPAST, известна как спастическая параплегия 4 типа (SPG4). Распространенность всех форм наследственной спастической параплегии оценивается от 1 до 10 случаев на 100 000 человек. Варианты в SPAST являются наиболее частой причиной, составляя около 40% случаев аутосомно-доминантного типа.

Основной клинической особенностью СПГ4 является медленно прогрессирующая спастичность (тугоподвижность) и слабость в нижних конечностях, что часто приводит к жесткой, "ножницеобразной" походке и затруднениям при ходьбе. Другие распространенные признаки включают гиперактивные рефлексы (гиперрефлексия) в ногах и императивные позывы к мочеиспусканию. Возраст начала заболевания очень вариабелен, от раннего детства до позднего взрослого возраста, хотя большее количество случаев описано до 10 лет или в возрасте от 30 до 50 лет.

В настоящее время лекарства от наследственной спастической параплегии не существует. Поэтому лечение направлено на купирование симптомов и поддержание подвижности как можно дольше. Комплексный междисциплинарный подход, включающий физиотерапию, необходим для растяжения спастических мышц и поддержания силы и диапазона движений. Для уменьшения мышечной ригидности могут использоваться такие препараты, как баклофен, тизанидин, или инъекции ботулотоксина. По мере прогрессирования заболевания могут потребоваться вспомогательные средства, такие как ортезы для голеностопа, трости или инвалидные коляски.