Спастическая параплегия и синдром Пелицеуса-Мерцбахера (ген PLP1)

Патогенные варианты в гене PLP1, расположенном на X-хромосоме, нарушают образование миелина в центральной нервной системе. Это вызывает спектр неврологических расстройств, включающих различные фенотипы, от болезни Пелицеуса-Мерцбахера до спастической параплегии типа 2. Являясь состоянием, связанным с X-хромосомой, оно в основном поражает мужчин и характеризуется прогрессирующей двигательной дисфункцией, а иногда и когнитивной.

Ген PLP1 содержит инструкции для производства протеолипидного белка 1, наиболее обильного компонента миелиновой оболочки в центральной нервной системе. Миелин — это жировое вещество, которое изолирует нервные волокна, обеспечивая быструю передачу нервных импульсов. Патогенные варианты в PLP1 изменяют этот белок, что приводит к демиелинизации, то есть к потере миелина. Это вызывает спектр неврологических расстройств, связанных с Х-хромосомой.

Этот спектр охватывает от тяжелой формы, болезни Пелицеуса-Мерцбахера (PMD), до более легкой, спастической параплегии 2-го типа (SPG2). PMD поражает примерно 1 из 400 000 человек, особенно мужчин. Поскольку ген находится в Х-хромосоме, эти состояния в основном поражают мужчин, в то время как женщины-носители обычно бессимптомны или испытывают легкие симптомы во взрослом возрасте. Тяжесть заболевания напрямую зависит от типа генетического изменения в гене PLP1.

Симптомы варьируются в зависимости от степени тяжести. Классическая форма болезни Пелицеуса-Мерцбахера обычно проявляется в первый год жизни нистагмом (непроизвольные движения глаз), гипотонией (сниженный мышечный тонус) и задержкой моторного развития, с прогрессированием до спастичности и атаксии. Более легкая спастическая параплегия 2 типа проявляется в позднем детстве или во взрослом возрасте прогрессирующей слабостью и ригидностью в ногах, как правило, без значительного снижения когнитивных функций. В случае спастической параплегии ожидаемая продолжительность жизни нормальная.

В настоящее время лекарства не существует, а ведение расстройств, связанных с PLP1, требует мультидисциплинарной команды, включающей специалистов в области неврологии, ортопедии, физиотерапии и гастроэнтерологии. Лечение направлено на облегчение симптомов и может включать противоэпилептические препараты для лечения судорог и комплексное управление спастичностью с помощью физиотерапии, медикаментов (бак-лофен, диазепам) и хирургического вмешательства для лечения контрактур. Специализированное обучение и вспомогательные средства связи очень полезны для пациентов.