Тирозинемия I типа

Тирозинаемия типа I (HT1) возникает в результате дефицита фермента фумарилацетоацетат гидролазы (FAH), участвующего в расщеплении аминокислоты тирозина. В результате накапливаются тирозин и метионин, а также некоторые токсичные вещества, такие как сукцинилацетон и сукцинилацетоацетат, которые ингибируют метаболизм порфиринов. Порфириновый обмен включает такие важные процессы, как синтез гемоглобина из эритроцитов. <Распространенность HT1 оценивается в 1 случай на 100 000 населения, хотя она особенно распространена в канадском регионе Квебек.

Нелеченная тирозинемия типа I вызывает симптомы в течение первого года жизни, наиболее значимыми из которых являются печеночная дисфункция и почечная тубулярная дисфункция, связанные с задержкой роста и рахитом.

Тубулярная дисфункция почек часто встречается у пациентов в возрасте до 6 месяцев. Нефромегалия (увеличение почек), рахит, задержка роста и цирроз печени чаще наблюдаются у пациентов старше 6 месяцев, у которых также может развиться гепатоцеллюлярная карцинома и порфироподобные симптомы.

Нитизинон (Orfadin®) - это препарат, одобренный для лечения тирозинемии I типа, который блокирует диоксигеназу парагидроксифенилпировиноградной кислоты, второй шаг в пути деградации тирозина, предотвращая накопление фумарилацетоацетата;Является вторым шагом в пути деградации тирозина, предотвращая накопление фумарилацетоацетата и его превращение в сукцинилацетон.

Лекарственное лечение нитизиноном должно сопровождаться диетой, ограничивающей фенилаланин и тирозин, чтобы предотвратить образование кристаллов тирозина в роговице. Если концентрация фенилаланина в крови становится слишком низкой (20 моль/л), в рацион следует добавить натуральные белки.

Трансплантация печени проводится детям с тяжелой печеночной недостаточностью, не отвечающим на терапию нитизиноном или имеющим признаки гепатоцеллюлярной карциномы.