Тирозинемия, тип II

Тирозинемия II типа, или синдром Рихнера-Ханхарта, является наследственным метаболическим расстройством, вызванным мутациями в гене TAT. Дефицит фермента тирозинаминотрансферазы приводит к накоплению тирозина, поражая в первую очередь глаза и кожу, а иногда и интеллектуальное развитие.

Тирозинемия II типа — это генетическое заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, поэтому для развития патологии человек должен унаследовать две измененные копии гена TAT, по одной от каждого родителя. Ген TAT кодирует фермент тирозинаминотрансферазу. Этот фермент является первым и ключевым этапом в пути деградации аминокислоты тирозина, основного компонента белков, получаемых нами с пищей. Когда этот фермент отсутствует, тирозин не может нормально метаболизироваться и накапливается в крови и тканях до токсических уровней.

Это накопление является прямой причиной симптомов заболевания. Состояние встречается редко, по оценкам, его частота составляет менее 1 на 250 000 человек во всем мире. Хотя оно может поражать людей любого этнического происхождения, более высокая частота случаев наблюдалась среди населения арабского и средиземноморского происхождения, где кровосмесительные браки могут быть более распространенными.

Основные симптомы тирозинемии II типа связаны с глазами и кожей и обычно проявляются в раннем возрасте. В течение первого года жизни часто возникают глазные симптомы, такие как чрезмерное слезотечение, покраснение, боль и выраженная чувствительность к свету (фотофобия) из-за отложения кристаллов тирозина в роговице (псевдодендритный кератит). Кожные проявления обычно развиваются после первого года и заключаются в болезненных утолщенных поражениях на ладонях и подошвах ног (пальмоплантарный гиперкератоз). Примерно у половины нелеченных случаев может наблюдаться разная степень умственной отсталости.

Основным столпом лечения тирозинемии типа II является строгое пожизненное соблюдение диеты. Лечение заключается в диете с очень низким содержанием аминокислот тирозина и фенилаланина (являющегося предшественником тирозина в организме). Это подразумевает исключение из рациона продуктов, богатых белками, таких как мясо, молочные продукты и бобовые, и их замену специальными метаболическими формулами и продуктами с низким содержанием белка. Ранняя диагностика и лечение имеют решающее значение, поскольку диетическое ограничение оказалось очень эффективным для предотвращения или полного обращения вспять поражений глаз и кожи, а также может снизить риск поражения нервной системы. Для облегчения лечения тяжелых поражений кожи может быть рассмотрено применение пероральных ретиноидов.