Туберозный склероз

Комплекс туберозного склероза (КТС) — это генетическое заболевание, вызванное мутациями в генах TSC1 или TSC2, которое приводит к росту нераковых опухолей в различных органах, нарушая нормальную регуляцию клеточного роста. Это состояние затрагивает примерно 1 из 6 000 человек во всем мире.

Туберозный склероз (ТС) — это мультисистемное генетическое заболевание, вызванное патогенными вариантами в генах TSC1 или TSC2. Эти гены кодируют белки гамартин и туберин, которые объединяются, образуя комплекс, подавляющий пролиферацию клеток путем контроля сигнального пути mTOR. Мутация в любом из этих генов инактивирует этот комплекс, что приводит к гиперактивации пути mTOR. Это вызывает неконтролируемый рост клеток, приводящий к образованию доброкачественных опухолей (гамартром) во многих органах, в основном поражая мозг, почки, сердце, легкие и кожу.

ТС наследуется по аутосомно-доминантному типу, поэтому для развития заболевания достаточно одной мутировавшей копии гена. Однако примерно в двух третях случаев мутация является denovo (новой); то есть она возникает спонтанно у индивида, не будучи унаследованной, поэтому семейный анамнез обычно отсутствует.

Признаки и симптомы ТБС широко варьируются у разных людей, в зависимости от пораженных органов и степени тяжести поражения. Симптомы могут присутствовать при рождении или развиваться со временем.

Общие характеристики включают аномалии кожи (например, пятна «листа земляники»), судороги (включая младенческие спазмы в первый год жизни), задержку развития и интеллектуальную недостаточность. Опухоли головного мозга (кортикальные туберкулы и субэпендимальные гигантоклеточные астроцитомы, или СГЭА), кисты и опухоли почек (ангиомиолипомы) и опухоли сердца (рабдомиомы, обычно на фетальной и неонатальной стадии) также являются отличительными чертами заболевания. Лимфангиолейомиоматоз, прогрессирующее поражение легких, может возникать у взрослых женщин с ТБС. Поражения сетчатки могут возникать в 30-50% случаев.

Управление ЦЭТ требует пожизненного междисциплинарного подхода с регулярным наблюдением для раннего выявления и лечения осложнений. Это включает проведение периодических диагностических исследований, таких как МРТ головного мозга, УЗИ почек и эхокардиография. Лечение направлено на устранение специфических симптомов, таких как применение противосудорожных препаратов при эпилепсии. Важным достижением в лечении является использование ингибиторов mTOR, таких как эверолимус и сиролимус. Эти препараты действуют непосредственно на гиперактивный путь mTOR и одобрены для лечения специфических опухолей, связанных с ЦЭТ, таких как СЭГА и почечные ангиомиолипомы.