Фенилкетонурия

Фенилкетонурия (ФКУ), также известная как дефицит фенилаланингидроксилазы, является наиболее распространенной врожденной ошибкой обмена аминокислот и первой обнаруженной специфической причиной умственной отсталости.

PKU вызывается патогенными вариантами в гене PAH, который кодирует фенилаланин гидроксилазу. Этот фермент катализирует превращение аминокислоты фенилаланина в тирозин. Клинические проявления заболевания возникают в результате токсического накопления фенилаланина в крови и мозге.

Распространенность ПКУ в Европе составляет 1 случай на 10 000 живорожденных, причем в таких странах, как Ирландия и Италия, этот показатель выше. Распространенность особенно высока в Турции, где ПКУ встречается у 1 из 4 000 новорожденных. Расстройство обычно диагностируется в рамках программ неонатального скрининга.

Если не обнаружить и не начать лечение немедленно, симптомы обычно проявляются в течение первых нескольких месяцев жизни и могут варьироваться от очень легких до тяжелых. К ним относятся постепенная задержка роста и развития, микроцефалия, судороги, тремор, экзема и рвота. У нелеченых пациентов развивается умственная отсталость, нарушения поведения (гиперактивность) и двигательные расстройства.

Основой лечения, которое применяется уже около 60 лет, является пожизненная диета, при которой ограничивается фенилаланин. В этой диете естественные источники белка заменяются медицинскими продуктами, не содержащими фенилаланин, которые обеспечивают смесь аминокислот. Однако, хотя этот метод лечения хорошо зарекомендовал себя, результаты остаются неоптимальными, и некоторым пациентам трудно его соблюдать.

С другой стороны, существуют фармакологические методы лечения, такие как тетрагидробиоптерин (BH4), который эффективен лишь у некоторых пациентов (особенно с легкой формой PKU), и пегилированная фенилаланин-аммонийная лиаза, которая требует ежедневных инъекций и может вызывать неблагоприятные иммунные реакции.