Амилоидоз, связанный с гелсолином, также известный как семейный амилоидоз финского типа, является редким наследственным системным заболеванием, вызванным мутациями в гене гелсолина или GSN.
Финляндский амилоидоз (ген GSN)
Варианты гена GSN являются причиной гельин-ассоциированного амилоидоза (AGel), или синдрома Меретоя, — медленно прогрессирующего системного заболевания, которое вызывает прогрессирующую дистрофию роговицы, cutis laxa и полинейропатию. Ген GSN предоставляет инструкции для производства гельсолина — белка, который помогает контролировать сборку и разборку актина, — основного компонента цитоскелета клетки.
Конкретная мутация в гене GSN (наиболее распространенная — p.Asp214Asn) приводит к образованию измененного белка гельсолина, который подвержен неправильному расщеплению другими ферментами внутри клетки. Этот процесс высвобождает мелкий, нерастворимый фрагмент белка, который неправильно сворачивается и агрегируется. Поврежденный белок откладывается в различных тканях, вызывая характерную триаду симптомов, поражающих глаза, нервы и кожу.
AGel наследуется по аутосомно-доминантному типу, что означает, что наследования всего одной мутантной копии гена GSN достаточно для возникновения заболевания. Хотя заболевание имеет высокую распространенность в Финляндии из-за эффекта основателя, случаи AGel были описаны в Африке, Азии, Европе и Южной Америке.
Симптомы
Начало симптомов обычно приходится на взрослый возраст, как правило, между 30 и 50 годами. Заболевание определяется классической триадой клинических проявлений: двусторонняя решетчатая дистрофия роговицы (вызывающая ухудшение зрения и раздражение глаз), прогрессирующая краниальная и периферическая нейропатия (приводящая к слабости или параличу лицевого нерва и онемению) и cutis laxa (дряблая, слабая и неэластичная кожа). Медленное прогрессирование означает, что симптомы ухудшаются на протяжении нескольких десятилетий.
Управление заболеваниями
Не существует лекарства от амилоидоза, вызванного гелсолином, поэтому лечение является поддерживающим и направлено на устранение конкретных симптомов для улучшения качества жизни. Для этого требуется мультидисциплинарная команда специалистов. Уход за глазами включает использование смазывающих глазных капель, а в тяжелых случаях — трансплантацию роговицы для восстановления зрения. Неврологические симптомы можно облегчить с помощью физиотерапии, в то время как пластическая и реконструктивная хирургия (например, блефаропластика для подтянутых век) может устранить проблемы, вызванные cutis laxa.
Проанализированные гены
Библиография
Мустонен Т., Шмидт Е. К., Валори М. и др. Общее происхождение варианта гена гелсолина у 62 финских семей с амилоидозом AGel. Eur J Hum Genet. 2018 Янв.26(1):117-123.
Соломон Дж. П., Пейдж Л. Дж., Балч В. Е. и др. Амилоидоз гелсолина: генетика, биохимия, патология и возможные стратегии терапевтического вмешательства. Crit Rev Biochem Mol Biol. 2012 Май-июнь.47(3):282-96.
Зоргати Х., Ларссон М., Рен В. и др. Роль домена 3 гелсолина в семейном амилоидозе (финский тип). Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 9 июля.116(28):13958-13963.
