Ксантоматоз церебротендинозный

Церебротендинозный ксантоматоз (ЦТК) — это наследственное генетическое нарушение метаболизма липидов, вызванное мутациями в гене CYP27A1. Это нарушение приводит к накоплению в различных тканях организма вещества под названием холестанол, что вызывает широкий спектр неврологических и не-неврологических симптомов, прогрессирующих со временем.

Ксантоматоз церебротендинозный — это липидо armazenamento заболевание, передающееся аутосомно-рецессивно. Патология возникает из-за патогенных вариантов в гене CYP27A1, который кодирует митохондриальный фермент стерол-27-гидроксилазу. Дефицит этого фермента играет ключевую роль в синтезе желчных кислот, что нарушает нормальный метаболизм холестерина и приводит к избыточному производству и накоплению холестанола в хрусталике, центральной нервной системе и сухожилиях, вызывая прогрессирующее повреждение.

Хотя это редкое заболевание, его предполагаемая распространенность значительно варьируется между популяциями, причем цифры составляют от 1 на 36 000 до 1 на 460 000 человек во всем мире. Более высокая частота наблюдалась в определенных группах населения, таких как еврейская община марокканского происхождения. Однако случаи были описаны у людей самого разного этнического происхождения, что свидетельствует о том, что это заболевание недодиагностировано во всем мире из-за его клинической гетерогенности и совпадения с другими более распространенными состояниями.

Симптомы XCT широко варьируются, и их проявление прогрессирует. Первыми проявлениями обычно являются хроническая диарея неизвестного происхождения в детстве и развитие двусторонней катаракты до 20 лет. В подростковом возрасте и во второе десятилетие жизни характерно появление ксантом (жировых отложений) в сухожилиях, особенно в ахилловом сухожилии. Во взрослом возрасте развивается прогрессирующее неврологическое ухудшение, которое включает атаксию (проблемы с координацией), спастичность, снижение когнитивных функций, деменцию и психические расстройства.

Основой лечения XCT является заместительная терапия хенодезоксихолевой кислотой (ХДХК). Это лечение, проводимое пожизненно, помогает нормализовать выработку желчных кислот, снижает уровень холестанола в крови и тканях и может остановить прогрессирование заболевания и даже обратить некоторые симптомы вспять. Диагностика и раннее начало лечения имеют решающее значение для предотвращения необратимого неврологического повреждения, которое очень ограниченно реагирует на лечение после его возникновения. Лечение также может включать хирургическое удаление катаракты и симптоматическое лечение неврологических осложнений.