Нейрональный цероидный липофусциноз, тип 10 (ген CTSD)

Нейрональный цероидный липофусциноз 10-го типа (НЦЛ10) — редкое наследственное нейродегенеративное заболевание, вызванное мутациями в гене CTSD, которые приводят к дефициту фермента катепсина D. Этот дефект вызывает токсичное накопление продуктов распада в нервных клетках, что приводит к тяжелому и быстро прогрессирующему повреждению головного мозга с рождения.

Нейрональный цероидный липофусциноз 10-го типа (НЦЛ10) — это нейродегенеративное расстройство, вызванное мутациями в гене CTSD. Этот ген кодирует катепсин D, важный фермент, работающий в лизосомах, которые отвечают за клеточный рециклинг. Основная роль катепсина D заключается в расщеплении белков и других молекул, чтобы их компоненты могли быть повторно использованы. У людей с НЦЛ10 патогенные варианты в обеих копиях гена CTSD приводят к значительному дефициту или полной нефункциональности фермента катепсина D.

Этот ферментативный сбой приводит к токсичному накоплению отходов, известных как цероидные липофусцины, в основном внутри нейронов мозга и других тканей. Прогрессивное накопление этих веществ вызывает широкомасштабную гибель нейронов, что приводит к тяжелому повреждению мозга. НЦЛ10 наследуется по аутосомно-рецессивному типу и является чрезвычайно редким заболеванием с распространенностью менее одного случая на миллион человек.

LCN10 является одной из наиболее тяжелых форм LCN, обычно проявляющейся как врожденная форма с началом в момент рождения или в раннем младенчестве. У пораженных младенцев часто проявляются симптомы с первого дня, включая неуправляемые судороги, которые трудно контролировать медикаментами, микроцефалию (аномально маленькую голову) и тяжелую дыхательную недостаточность. У пораженных младенцев часто наступает преждевременная смерть, обычно в течение первых недель или месяцев жизни. Существуют также другие фенотипы с вариабельным началом, от раннего детства до подросткового возраста, характеризующиеся двигательными расстройствами, судорогами, потерей зрения, когнитивными нарушениями и проблемами с речью. При фенотипах позднего начала продолжительность жизни также сокращается.

В настоящее время не существует лечения или терапии, которые могли бы изменить течение заболевания LCN10. Медицинское ведение носит исключительно паллиативный и симптоматический характер, направленный на максимальное улучшение качества жизни пострадавшего ребенка. Этот поддерживающий уход в основном включает использование множества противоэпилептических препаратов для контроля судорог, хотя они часто не поддаются лечению.