Нейрональный церумоидный липофусциноз, тип 13 (ген CTSF)

Нейрональный цероидный липофусциноз 13 типа (НЦЛ13) — редкое нейродегенеративное заболевание, начинающееся во взрослом возрасте, вызванное патогенными вариантами в гене CTSF. Возникающий дефицит фермента катепсина F приводит к токсическому накоплению продуктов распада в нейронах, вызывая прогрессирующее когнитивное, психиатрическое и моторное нарушение.

Ген CTSF содержит инструкции для производства фермента, называемого катепсином F. Этот фермент находится в лизосомах, которые представляют собой специализированные компартменты внутри клеток, действующие как центры переработки. Катепсин F играет решающую роль в расщеплении и переработке различных белков, помогая поддерживать здоровье клеток. Когда человек наследует две мутантные копии гена CTSF, выработка функционального катепсина F резко снижается или полностью прекращается.

Этот дефицит нарушает нормальную функцию лизосом, что приводит к накоплению отходов, в частности липопигментов (липофусцина), внутри нейронов и других клеток. Накопление этих токсичных веществ вызывает прогрессирующее повреждение и гибель нервных клеток, что приводит к нейродегенеративным симптомам LCN13. Это состояние проявляется фенотипом Куфса у взрослых типа B и наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

LCN13 характеризуется началом в зрелом возрасте, обычно в период от 20 до 30 лет. Клинические проявления включают психомоторные нарушения, прогрессирующее когнитивное снижение, деменцию и поведенческие расстройства. Также описываются случаи прогрессирующей миоклонической эпилепсии и судорог, связанных с фенотипом Куфса типа А.

В настоящее время нет лечения или терапии, которые могли бы изменить течение болезни LCN13. Стратегия ведения пациентов является симптоматической и поддерживающей, направленной на максимизацию качества жизни пациента. Лечение может включать противосудорожные препараты для контроля приступов, лекарства для купирования психиатрических симптомов и двигательных расстройств, а также комплексный паллиативный уход.