Нейрональный цероидный липофусциноз 2 типа (ген TPP1)

Нейрональный цероидный липофусциноз 2-го типа (CLN2) — это редкое наследственное нейродегенеративное заболевание, вызванное мутациями в гене TPP1. Этот генетический дефект приводит к дефициту фермента трипептидилпептидазы 1, что вызывает вредное накопление продуктов распада внутри клеток, особенно нейронов.

Ген TPP1 экспрессирует фермент трипептидилпептидазу 1 (TPP1), который имеет решающее значение для нормального функционирования лизосом, центров утилизации наших клеток. Этот фермент помогает расщеплять определенные белки и пептиды. У людей с нейрональным цероидным липофусцинозом 2-го типа (CLN2) наличие двух копий мутации гена TPP1 приводит к серьезному дефициту активности этого фермента.

В результате материалы отходов, известные как цероидные липофусцины, накапливаются в токсических количествах внутри лизосом, особенно в нервных клетках мозга. Это неуклонное накопление вызывает прогрессирующее повреждение и гибель нейронов, что приводит к симптомам заболевания. CLN2 является аутосомно-рецессивным заболеванием с предполагаемой частотой от 0,2 до 1 на каждые 100 000 живорожденных во всем мире.

Болезнь CLN2 обычно проявляется в позднем детстве, в возрасте от 2 до 4 лет. Ранние признаки часто включают задержку развития речи и появление судорог, в частности миоклонических подергиваний и атонических приступов. Поскольку болезнь быстро прогрессирует, у детей наблюдается потеря двигательных навыков (атаксия), когнитивные нарушения, приводящие к деменции, и потеря зрения, которая заканчивается слепотой. Без лечения выживание после подросткового возраста редко. Также описан атипичный фенотип, при котором появление клинических проявлений происходит поздно, а прогрессирование медленное.

Лечение CLN2 направлено на устранение основного ферментного дефицита и контроль симптомов. Основным методом лечения является ферментно-заместительная терапия (ФЗТ) цэрлипоназой альфа (Brineura®), которая вводится непосредственно в желудочки мозга для замены отсутствующего фермента TPP1 и замедления двигательных и речевых нарушений. Поддерживающая терапия также имеет важное значение, включая противосудорожные препараты для контроля эпилепсии, а также физиотерапию, трудотерапию и логопедию для максимального сохранения функций и улучшения качества жизни.