Нейрональный цероидный липофусциноз, тип 1 (ген PPT1)
Нейрональные цероидные липофусцинозы (НЦЛ) или болезнь Баттена - это группа наследственных нейродегенеративных заболеваний, характеризующихся прогрессирующим нарушением интеллекта и двигательных функций, судорогами и преждевременной смертью. Потеря зрения является характерной чертой большинства форм. Клинические фенотипы традиционно характеризуются в зависимости от возраста начала и порядка появления клинических признаков при инфантильной, позднеинфантильной, ювенильной и взрослой эпилепсии.
Клинические фенотипы традиционно характеризуются в зависимости от возраста начала и порядка появления.
Известно, что патогенные варианты тринадцати генов (PPT1, TPP1, CLN3, CLN5, CLN6, MFSD8, CLN8, CTSD, DNAJC5, CTSF, ATP13A2, GRN, KCTD7) вызывают НЦЛ. Диагностика НХЛ основана на анализе активности ферментов и молекулярно-генетическом тестировании. В редких случаях диагноз ставится на основании электронной микроскопии биопсированных тканей. Стратегия диагностического тестирования зависит от возраста начала заболевания.
Заболеваемость НЦЛ наиболее высока в Северной Европе и США - 1 случай на 12 500 жителей.
Симптомы
У большинства пациентов с НЦЛ (за исключением тех, которые связаны с геном CTSD) до появления первых симптомов наблюдается нормальное психомоторное развитие. НЦЛ обычно проявляется в детстве, и продолжительность жизни пациентов невелика, хотя встречаются и случаи позднего начала заболевания, после 60 лет, с более мягкой симптоматикой и лучшим прогнозом.
При НЦЛ присутствуют как минимум два из следующих симптомов: деменция, эпилепсия, нарушение двигательных функций и потеря зрения. Остальные проявления и сроки зависят от наличия у пациента мутаций в одном из 13 родственных генов.
При классической инфантильной или PPT1-ассоциированной форме симптомы появляются в возрасте до одного года и быстро прогрессируют. Навыки развития не приобретаются или постепенно утрачиваются. В некоторых случаях болезнь проявляется в возрасте 5-6 лет и прогрессирует медленнее.
Управление заболеваниями
Применяемые методы лечения направлены на облегчение симптомов. Для предотвращения или лечения припадков используются противосудорожные препараты. Сопутствующие психические и двигательные расстройства также можно контролировать в случае их возникновения.
В последние годы были достигнуты значительные успехи в разработке потенциальных методов лечения NCL, таких как генная терапия и заместительная ферментная терапия. Несмотря на эти усилия, в 2017 году был одобрен только один препарат, специфичный для NCL2, под названием Cerliponase alfa (Brineura; Biomarin Pharmaceutical, США).
Проанализированные гены
Библиография
Bugiani M, Boor I, Powers JM, et al. Leukoencephalopathy with vanishing white matter: a review. J Neuropathol Exp Neurol. 2010 Oct;69(10):987-96.
Das AK, Becerra CH, Yi W, et al.Molecular genetics of palmitoyl-protein thioesterase deficiency in the U.S. J Clin Invest. 1998 Jul 15;102(2):361-70.
Kousi M, Lehesjoki AE, Mole SE. Update of the mutation spectrum and clinical correlations of over 360 mutations in eight genes that underlie the neuronal ceroid lipofuscinoses. Hum Mutat. 2012 Jan;33(1):42-63.
Mole SE, Anderson G, Band HA, et al. Clinical challenges and future therapeutic approaches for neuronal ceroid lipofuscinosis. Lancet Neurol. 2019 Jan;18(1):107-116.
