Нейрональный цероидный липофусциноз типа 3 (ген CLN3)
Нейрональные цероидные липофусцинозы (НЦЛ) или болезнь Баттена - это группа наследственных нейродегенеративных заболеваний, характеризующихся прогрессирующим нарушением интеллекта и двигательных функций, судорогами и преждевременной смертью. Потеря зрения является характерной чертой большинства форм. Клинические фенотипы традиционно характеризуются в зависимости от возраста начала и порядка появления клинических признаков при инфантильной, позднеинфантильной, ювенильной и взрослой эпилепсии.
Клинические фенотипы традиционно характеризуются в зависимости от возраста начала и порядка появления.
Известно, что патогенные варианты тринадцати генов (PPT1, TPP1, CLN3, CLN5, CLN6, MFSD8, CLN8, CTSD, DNAJC5, CTSF, ATP13A2, GRN, KCTD7) вызывают НЦЛ. Диагностика НХЛ основана на анализе активности ферментов и молекулярно-генетическом тестировании. В редких случаях диагноз ставится на основании электронной микроскопии биопсированных тканей. Стратегия диагностического тестирования зависит от возраста начала заболевания.
Заболеваемость НХЛ наиболее высока в Северной Европе и США - 1 случай на 12 500 жителей.
Симптомы
При нейрональном цероидном липофусцинозе 3-го типа симптомы обычно проявляются в возрасте от 4 до 6 лет: быстрое снижение зрения, затем поведенческие проблемы и когнитивные нарушения. Эпилепсия начинается в возрасте около 10 лет, за ней следуют проблемы со сном и нарушение двигательных функций.
Управление заболеваниями
Применяемые методы лечения направлены на облегчение симптомов. Для предотвращения или лечения припадков используются противосудорожные препараты. Сопутствующие психические и двигательные расстройства также можно контролировать в случае их возникновения.
В последние годы были достигнуты значительные успехи в разработке потенциальных методов лечения NCL, таких как генная терапия и заместительная ферментная терапия. Несмотря на эти усилия, в 2017 году был одобрен только один препарат, специфичный для NCL2, под названием Cerliponase alfa (Brineura; Biomarin Pharmaceutical, США).
Проанализированные гены
Библиография
Adams HR, Beck CA, Levy E, et al. Genotype does not predict severity of behavioural phenotype in juvenile neuronal ceroid lipofuscinosis (Batten disease). Dev Med Child Neurol. 2010 Jul;52(7):637-43.
Masten MC, Corre C, Paciorkowski AR, et al.A diagnostic confidence scheme for CLN3 disease. J Inherit Metab Dis. 2021 Nov;44(6):1453-1462.
Mirza M, Vainshtein A, DiRonza A, et al. The CLN3 gene and protein: What we know. Mol Genet Genomic Med. 2019 Dec;7(12):e859.
Mirza M.
Mole SE, Anderson G, Band HA, et al. Clinical challenges and future therapeutic approaches for neuronal ceroid lipofuscinosis. Lancet Neurol. 2019 Jan;18(1):107-116.
