Нейрональный церуоидный липофусциноз, тип 5 (ген CLN5)
Нейрональные цероидные липофусцинозы (НЦЛ) или болезнь Баттена - это группа наследственных нейродегенеративных заболеваний, характеризующихся прогрессирующим нарушением интеллекта и двигательных функций, судорогами и преждевременной смертью. Потеря зрения является характерной чертой большинства форм. Клинические фенотипы традиционно характеризуются в зависимости от возраста начала и порядка появления клинических признаков при инфантильной, позднеинфантильной, ювенильной и взрослой эпилепсии.
Клинические фенотипы традиционно характеризуются в зависимости от возраста начала и порядка появления.
Известно, что патогенные варианты тринадцати генов (PPT1, TPP1, CLN3, CLN5, CLN6, MFSD8, CLN8, CTSD, DNAJC5, CTSF, ATP13A2, GRN, KCTD7) вызывают НЦЛ. Диагностика НХЛ основана на анализе активности ферментов и молекулярно-генетическом тестировании. В редких случаях диагноз ставится на основании электронной микроскопии биопсированных тканей. Стратегия диагностического тестирования зависит от возраста начала заболевания.
Заболеваемость НХЛ наиболее высока в Северной Европе и США - 1 случай на 12 500 жителей.
Симптомы
Симптомы нейронального цероидного липофусциноза типа 5 обычно проявляются в возрасте от 4 до 7 лет. Основные симптомы включают нарушение двигательных функций, ухудшение умственных способностей, когнитивные нарушения, проблемы со зрением и эпилептические припадки. Средняя продолжительность жизни составляет от 10 до 30 лет.
Управление заболеваниями
Применяемые методы лечения направлены на облегчение симптомов. Для предотвращения или лечения припадков используются противосудорожные препараты. Сопутствующие психические и двигательные расстройства также можно контролировать в случае их возникновения.
В последние годы были достигнуты значительные успехи в разработке потенциальных методов лечения NCL, таких как генная терапия и заместительная ферментная терапия. Несмотря на эти усилия, в 2017 году был одобрен только один препарат, специфичный для NCL2, под названием Cerliponase alfa (Brineura; Biomarin Pharmaceutical, США).
Проанализированные гены
Библиография
Basak I, Wicky HE, McDonald KO, et al. A lysosomal enigma CLN5 and its significance in understanding neuronal ceroid lipofuscinosis. Cell Mol Life Sci. 2021 May;78(10):4735-4763.
Moharir A, Peck SH, Budden T, Lee SY. The role of N-glycosylation in folding, trafficking, and functionality of lysosomal protein CLN5. PLoS One. 2013 Sep 10;8(9):e74299.
Mole SE, Anderson G, Band HA, et al. Clinical challenges and future therapeutic approaches for neuronal ceroid lipofuscinosis. Lancet Neurol. 2019 Jan;18(1):107-116.
