Нейрональный цероидный липофусциноз, тип 6 (ген CLN6)
Нейрональные цероидные липофусцинозы (НЦЛ) или болезнь Баттена - это группа наследственных нейродегенеративных заболеваний, характеризующихся прогрессирующим нарушением интеллекта и двигательных функций, судорогами и преждевременной смертью. Потеря зрения является характерной чертой большинства форм. Клинические фенотипы традиционно характеризуются в зависимости от возраста начала и порядка появления клинических признаков при инфантильной, позднеинфантильной, ювенильной и взрослой эпилепсии.
Клинические фенотипы традиционно характеризуются в зависимости от возраста начала и порядка появления.
Известно, что патогенные варианты тринадцати генов (PPT1, TPP1, CLN3, CLN5, CLN6, MFSD8, CLN8, CTSD, DNAJC5, CTSF, ATP13A2, GRN, KCTD7) вызывают НЦЛ. Диагностика НХЛ основана на анализе активности ферментов и молекулярно-генетическом тестировании. В редких случаях диагноз ставится на основании электронной микроскопии биопсированных тканей. Стратегия диагностического тестирования зависит от возраста начала заболевания.
Заболеваемость НХЛ наиболее высока в Северной Европе и США - 1 случай на 12 500 жителей.
Симптомы
При нейрональном цероидном липофусцинозе 6-го типа симптомы могут проявляться в детстве, между 3 и 5 годами, а также в зрелом возрасте. Основные симптомы включают прогрессирующую когнитивную регрессию, связанную с атаксией, пирамидными и экстрапирамидными признаками, повторяющиеся судороги, потерю зрения и непроизвольные мышечные спазмы (миоклонус).
Управление заболеваниями
Применяемые методы лечения направлены на облегчение симптомов. Для предотвращения или лечения припадков используются противосудорожные препараты. Сопутствующие психические и двигательные расстройства также можно контролировать в случае их возникновения.
В последние годы были достигнуты значительные успехи в разработке потенциальных методов лечения NCL, таких как генная терапия и заместительная ферментная терапия. Несмотря на эти усилия, в 2017 году был одобрен только один препарат, специфичный для NCL2, под названием Cerliponase alfa (Brineura; Biomarin Pharmaceutical, США).
Проанализированные гены
Библиография
Canafoglia L, Gilioli I, Invernizzi F, et al. Electroclinical spectrum of the neuronal ceroid lipofuscinoses associated with CLN6 mutations. Neurology. 2015 Jul 28;85(4):316-24.
Gao H, Boustany RM, Espinola JA, et al. Mutations in a novel CLN6-encoded transmembrane protein cause variant neuronal ceroid lipofuscinosis in man and mouse. Am J Hum Genet. 2002 Feb;70(2):324-35.
Mole SE, Anderson G, Band HA, et al. Clinical challenges and future therapeutic approaches for neuronal ceroid lipofuscinosis. Lancet Neurol. 2019 Jan;18(1):107-116.
Clinical challenges and future therapeutic approaches for neuronal ceroid lipofuscinosis.
Rus CM, Weissensteiner T, Pereira C, et al. Clinical and genetic characterization of a cohort of 97 CLN6 patients tested at a single center. Orphanet J Rare Dis. 2022 May 3;17(1):179.
Clinical and genetic characterization of a cohort of 97 CLN6 patients tested at a single center.
Trivisano M, Ferretti A, Calabrese C, et al. Neurophysiological Findings in Neuronal Ceroid Lipofuscinoses. Front Neurol. 2022 Feb 25;13:845877.
Neuronal Ceroid Lipofuscinoses.
Tuermer A, Mausbach S, Kaade E, et al. CLN6 deficiency causes selective changes in the lysosomal protein composition. Proteomics. 2021 Oct;21(19):e2100043.
