Синдром ювенильного полипоза (ген BMPR1A)

Ювенильный полипоз (ЮП) — это наследственное заболевание, вызванное мутациями в таких генах, как BMPR1A, которые приводят к росту множественных доброкачественных полипов (гамартом) в желудочно-кишечном тракте. Хотя полипы не являются злокачественными, это состояние, передающееся по аутосомно-доминантному типу, значительно увеличивает риск развития колоректального рака и рака желудка на протяжении жизни.

Ювенильный полипоз — это генетическое заболевание, которое предрасполагает к развитию рака желудочно-кишечного тракта. Его причина кроется в мутациях генов-супрессоров опухолей, причем одним из основных является ген BMPR1A. Этот ген кодирует рецептор (рецептор типа IA костного морфогенетического белка), который является ключевым элементом в сигнальном пути клетки (TGF-β), отвечающем за контроль роста, дифференцировки и апоптоза (запрограммированной гибели) клеток слизистой оболочки пищеварительного тракта. Мутация, вызывающая потерю функции одной из двух копий гена BMPR1A (аутосомно-доминантное наследование), достаточна для нарушения этого контрольного пути, позволяя клеткам бесконтрольно расти и формировать характерные ювенильные полипы.

Заболеваемость Ювенильным полипозом встречается редко, по оценкам, от 1 на 100 000 до 1 на 160 000 человек, и одинаково поражает все этнические и демографические группы. Мутации в генах BMPR1A и SMAD4 объясняют большинство случаев. Несмотря на то, что полипы гистологически являются доброкачественными, кумулятивный риск развития колоректального рака у человека с Ювенильным полипозом может превышать 50%, также существует повышенный риск рака желудка. По этой причине генетическая диагностика имеет решающее значение для начала программы интенсивного эндоскопического наблюдения и для выявления членов семьи в группе риска, которым будет полезно такое наблюдение.

Симптомы обычно появляются в детстве или подростковом возрасте, хотя диагноз может быть поставлен в любом возрасте. Наиболее распространенным проявлением является ректальное кровотечение, видимое в стуле, которое может привести к хронической анемии, вызванной дефицитом железа. Другие частые симптомы включают боли в животе, диарею, запор, и в редких случаях, выпадение полипа через анус. Важно отметить, что многие люди могут не иметь симптомов до тех пор, пока им не будет проведена эндоскопия в рамках скрининга семьи.

Лечение СПЖ полностью сосредоточено на наблюдении и профилактике рака, поскольку лекарств для предотвращения образования полипов не существует. Стандартный протокол включает регулярное проведение колоноскопии и верхних эндоскопий (ежегодно или раз в два года), начиная с раннего подросткового возраста (12-15 лет) или раньше, если имеются симптомы. Во время этих процедур удаляются все обнаруженные полипы (полипэктомия). Если количество полипов неуправляемо или обнаружен рак, может потребоваться хирургическое вмешательство для удаления части или всего толстого кишечника (колэктомия) или желудка (гастрэктомия).