Gen MTHFR

Gen MTHFR koduje kluczowy enzym w metabolizmie folianów. Duża liczba badań powiązała obecność wspólnych wariantów w populacjach C677T i A1298C z obniżoną zdolnością metabolizmu folianów, która może być związana z kilkoma stanami klinicznymi.

Gen MTHFR koduje enzym reduktazę metylenotetrahydrofolianową, która odgrywa kluczową rolę w metabolizmie folianów i homocysteiny poprzez katalizowanie konwersji spożywanego w diecie folianu (witaminy B9) do głównej krążącej formy folianu, która jest wykorzystywana w szlaku konwersji homocysteiny do metioniny. Metionina jest niezbędnym aminokwasem, nie tylko do budowy białek organizmu, ale także do metylacji DNA i regulacji ekspresji genów. W tym sensie zmiany w sekwencji genu MTHFR mogą prowadzić do niedoboru tego enzymu, a wraz z tym do zmian w cyklu przemiany folianów i w wytwarzaniu metioniny z homocysteiny, co może prowadzić do niskiego poziomu folianów we krwi i podwyższonego poziomu homocysteiny we krwi i moczu (homocystynuria).

Warianty w genie MTHFR C677T i A1298C to dwa najczęściej występujące polimorfizmy w populacji ogólnej. Około 60-70% osób będzie miało przynajmniej jeden z tych wariantów, 8,5% będzie homozygotyczne (dwie kopie) dla jednego z nich, a 2,25% będzie złożonymi nosicielami heterozygotycznymi (jedna kopia każdego wariantu). Oba warianty zostały powiązane ze zmniejszoną aktywnością enzymu MTHFR, oraz zmniejszoną wydajnością w przetwarzaniu kwasu foliowego. Zmiana C677T zmniejsza powinowactwo MTHFR i jego kofaktora, co sprzyja termolabilności i obniża aktywność enzymu, natomiast A1298C bezpośrednio obniża aktywność enzymu. Stąd warianty te zostały powiązane z wieloma schorzeniami, w tym z różnymi nowotworami, chorobą wieńcową, zmienionym poziomem lipidów w osoczu i wadami zamknięcia cewy nerwowej, a także trombofiliami, problemami z płodnością i komplikacjami w czasie ciąży.

Jednak pomimo istotnej roli folianów i MTHFR w ich metabolizmie, wyniki badań naukowych pozostają niespójne i bez istotnych statystycznie dowodów na to, że polimorfizmy te mają wpływ na rutynową praktykę kliniczną. W tym kontekście American College of Medical Genetics and Genomics nie zaleca rutynowego oznaczania dwóch powszechnie występujących polimorfizmów i podobnie American Academy of Nutrition and Dietetics nie zaleca interwencji dietetycznych. Wynika to z faktu, że oba warianty mają wysokie częstotliwości w populacji ogólnej, a nie ma klinicznie znaczących interwencji, które można zaoferować nosicielom, więc ich identyfikacja nie jest obecnie przydatna.

Jeśli chcesz dowiedzieć się więcej o tym, jak genetyka wpływa na to, kim jesteś, odwiedź sekcję "cechy osobowościowe" .