Lipofuscynoza neuronalna ceroidowa typu 3 (gen CLN3)
Lipofuscynozy neuronalne (NCL) lub choroba Battena to grupa dziedzicznych, neurodegeneracyjnych, gładkich zaburzeń spichrzeniowych charakteryzujących się postępującym upośledzeniem intelektualnym i motorycznym, drgawkami i przedwczesną śmiercią. Utrata wzroku jest cechą charakterystyczną większości postaci. Fenotypy kliniczne są tradycyjnie scharakteryzowane według wieku wystąpienia i kolejności wystąpienia cech klinicznych w padaczce niemowlęcej, późno-infantylnej, młodzieńczej i dorosłej.
Kliniczne fenotypy są tradycyjnie scharakteryzowane według wieku wystąpienia i kolejności wystąpienia.
Patogenne warianty w trzynastu genach (PPT1, TPP1, CLN3, CLN5, CLN6, MFSD8, CLN8, CTSD, DNAJC5, CTSF, ATP13A2, GRN, KCTD7) są znane jako przyczyny NCL. Rozpoznanie NCL opiera się na oznaczeniu aktywności enzymów i molekularnych badaniach genetycznych. W nietypowych przypadkach diagnoza opiera się na mikroskopii elektronowej bioptowanych tkanek. Strategia badań diagnostycznych zależy od wieku zachorowania.
Zachorowalność na NCL jest najwyższa w Europie Północnej i USA - 1 przypadek na 12 500 mieszkańców.
Symptomy
W przypadku neuronalnej lipofuscynozy ceroidalnej typu 3 objawy pojawiają się zwykle między 4 a 6 rokiem życia, z szybką utratą wzroku, a następnie problemami behawioralnymi i upośledzeniem funkcji poznawczych. Padaczka zaczyna się w wieku około 10 lat, po czym następują problemy ze snem i upośledzenie ruchowe.
Zarządzanie chorobami
Dostępne metody leczenia skupiają się na łagodzeniu objawów. Leki przeciwdrgawkowe są stosowane w celu zapobiegania lub leczenia napadów. Powiązane zaburzenia psychiczne i motoryczne mogą być również kontrolowane, gdy występują.
W ostatnich latach poczyniono znaczne postępy w kierunku potencjalnych metod leczenia NCL, takich jak terapia genowa i enzymatyczna terapia zastępcza. Pomimo tych wysiłków, tylko jeden lek specyficzny dla NCL2 o nazwie Cerliponase alfa (Brineura; Biomarin Pharmaceutical, USA) został zatwierdzony w 2017 roku.
Analizowane geny
Bibliografia
Adams HR, Beck CA, Levy E, et al. Genotype does not predict severity of behavioural phenotype in juvenile neuronal ceroid lipofuscinosis (Batten disease). Dev Med Child Neurol. 2010 Jul;52(7):637-43.
Masten MC, Corre C, Paciorkowski AR, et al.A diagnostic confidence scheme for CLN3 disease. J Inherit Metab Dis. 2021 Nov;44(6):1453-1462.
Mirza M, Vainshtein A, DiRonza A, et al. The CLN3 gene and protein: What we know. Mol Genet Genomic Med. 2019 Dec;7(12):e859.
Mirza M.
Mole SE, Anderson G, Band HA, et al. Clinical challenges and future therapeutic approaches for neuronal ceroid lipofuscinosis. Lancet Neurol. 2019 Jan;18(1):107-116.
