Ceroidolipofuscynozy neuronalne typ 7 (związany z MFSD8)
Lipofuscynozy neuronalne (NCL) lub choroba Battena to grupa dziedzicznych, neurodegeneracyjnych, gładkich zaburzeń spichrzeniowych charakteryzujących się postępującym upośledzeniem intelektualnym i motorycznym, drgawkami i przedwczesną śmiercią. Utrata wzroku jest cechą charakterystyczną większości postaci. Fenotypy kliniczne są tradycyjnie scharakteryzowane według wieku wystąpienia i kolejności wystąpienia cech klinicznych w padaczce niemowlęcej, późno-infantylnej, młodzieńczej i dorosłej.
Kliniczne fenotypy są tradycyjnie scharakteryzowane według wieku wystąpienia i kolejności wystąpienia.
Patogenne warianty w trzynastu genach (PPT1, TPP1, CLN3, CLN5, CLN6, MFSD8, CLN8, CTSD, DNAJC5, CTSF, ATP13A2, GRN, KCTD7) są znane jako przyczyny NCL. Rozpoznanie NCL opiera się na oznaczeniu aktywności enzymów i molekularnych badaniach genetycznych. W nietypowych przypadkach diagnoza opiera się na mikroskopii elektronowej bioptowanych tkanek. Strategia badań diagnostycznych zależy od wieku zachorowania.
Zachorowalność na NCL jest najwyższa w Europie Północnej i USA - 1 przypadek na 12 500 mieszkańców.
Symptomy
W neuronalnej ceroidalnej lipofuscynozie typu 7 objawy mogą pojawić się w okresie niemowlęcym, między 2 a 7 rokiem życia. U dzieci dotkniętych chorobą występują ciężkie objawy neurologiczne, takie jak postępujące zaburzenia neurorozwojowe i mikrocefalia, zaburzenia widzenia, ataksja, zaburzenia mowy i częste napady.
W przypadku lipofuscynozy neuronalnej typu 7 objawy mogą pojawić się w wieku niemowlęcym, między 2 a 7 rokiem życia.
Wzorce lipofuscyny acómule najczęściej obserwowane mikroskopowo w neuronalnej ceroidalnej lipofuscynozie typu 7 obejmują mieszane kombinacje profili ziarnistych, krzywoliniowych, daktylowych i prostych.
Wzorce lipofuscyny acómule najczęściej obserwowane mikroskopowo w neuronalnej ceroidalnej lipofuscynozie typu 7 obejmują mieszane kombinacje profili ziarnistych, krzywoliniowych, daktylowych i prostych.
Zarządzanie chorobami
Dostępne metody leczenia skupiają się na łagodzeniu objawów. Leki przeciwdrgawkowe są stosowane w celu zapobiegania lub leczenia napadów. Powiązane zaburzenia psychiczne i motoryczne mogą być również kontrolowane, gdy występują.
W ostatnich latach poczyniono znaczne postępy w kierunku potencjalnych metod leczenia NCL, takich jak terapia genowa i enzymatyczna terapia zastępcza. Pomimo tych wysiłków, tylko jeden lek specyficzny dla NCL2 o nazwie Cerliponase alfa (Brineura; Biomarin Pharmaceutical, USA) został zatwierdzony w 2017 roku.
Analizowane geny
Bibliografia
Canafoglia L, Gilioli I, Invernizzi F, et al. Electroclinical spectrum of the neuronal ceroid lipofuscinoses associated with CLN6 mutations. Neurology. 2015 Jul 28;85(4):316-24.
Gao H, Boustany RM, Espinola JA, et al. Mutations in a novel CLN6-encoded transmembrane protein cause variant neuronal ceroid lipofuscinosis in man and mouse. Am J Hum Genet. 2002 Feb;70(2):324-35.
Mole SE, Anderson G, Band HA, et al. Clinical challenges and future therapeutic approaches for neuronal ceroid lipofuscinosis. Lancet Neurol. 2019 Jan;18(1):107-116.
Clinical challenges and future therapeutic approaches for neuronal ceroid lipofuscinosis.
Rus CM, Weissensteiner T, Pereira C, et al. Clinical and genetic characterization of a cohort of 97 CLN6 patients tested at a single center. Orphanet J Rare Dis. 2022 May 3;17(1):179.
Clinical and genetic characterization of a cohort of 97 CLN6 patients tested at a single center.
Trivisano M, Ferretti A, Calabrese C, et al. Neurophysiological Findings in Neuronal Ceroid Lipofuscinoses. Front Neurol. 2022 Feb 25;13:845877.
Neuronal Ceroid Lipofuscinoses.
Tuermer A, Mausbach S, Kaade E, et al. CLN6 deficiency causes selective changes in the lysosomal protein composition. Proteomics. 2021 Oct;21(19):e2100043.
