Choroba von Willebranda
Czynnik von Willebranda (vWF) jest niezbędną glikoproteiną podczas krzepnięcia krwi, które występuje w przypadku urazu, np. uszkodzenia naczyń włosowatych. VWF pośredniczy w adhezji i agregacji płytek krwi w uszkodzonej tkance, a także bierze udział w transporcie czynnika krzepnięcia VIII (FVIII) w osoczu.
Choroba von Willebranda (VWD) może być spowodowana defektem genu wytwarzającego VWF, zwanego genem VWF. Zmiany w genie VWF mogą prowadzić do obniżenia poziomu VWF i czynnika krzepnięcia VIII we krwi i wywołać chorobę.
VWD dzieli się na różne typy w zależności od tego, w jaki sposób wpływa na poziom i funkcję VWF. Typ 1 VWD powoduje częściowy niedobór czynnika vWF, zwykle występuje w autosomalnym dominującym trybie dziedziczenia z niepełną penetracją, chociaż niektóre mutacje występują w autosomalnym recesywnym trybie dziedziczenia. Uważa się, że mutacja powodująca chorobę ma niepełną penetrację, gdy nie wszystkie osoby z mutacją wykazują objawy.
VWD typu 2 ma różne podtypy z dziedziczeniem autosomalnym dominującym i recesywnym w zależności od podtypu i powoduje krwawienie o nasileniu od łagodnego do umiarkowanego. VWD typu 3 jest najcięższą postacią, jest dziedziczona recesywnie, a pacjenci mają całkowity niedobór VWF.
Symptomy
Nasilenie krwawienia i częstotliwość krwawień w VWD jest bardzo zmienna i zależy od poziomu VWF i aktywności czynnika krzepnięcia VIII u pacjenta. Najczęstsze objawy u pacjentów z łagodną VWD obejmują: krwawienie z błon śluzowych, takie jak krwawienie z nosa lub krwawienie z nosa, krwawienie z dziąseł, krwotok miesiączkowy (nadmierna i przedłużona utrata krwi podczas miesiączki) oraz przedłużone krwawienie po zabiegach chirurgicznych i ekstrakcjach zębów.
Poważniejsze objawy, takie jak hemarthrosis lub krwawienie z przewodu pokarmowego i krwiaki tkanek miękkich, często występują tylko u osób z cięższą i rzadszą postacią choroby.
Zarządzanie chorobami
Leczenie koncentruje się na kontrolowaniu ostrego krwawienia i zapobieganiu ryzyku krwawienia. Leki hemostatyczne, takie jak desmopresyna, są dostępne w celu zapobiegania i kontrolowania krwawień, a koncentraty VWF/FVIII do wstrzykiwań są stosowane w terapii substytucyjnej.
Analizowane geny
Bibliografia
Baronciani L, Peyvandi F. How we make an accurate diagnosis of von Willebrand disease. Thromb Res. 2020 Dec;196:579-589.
Casonato A, Pontara E, Morpurgo M, et al . Higher and lower active circulating VWF levels: different facets of von Willebrand disease. Br J Haematol. 2015 Dec;171(5):845-53.
Goodeve A. Diagnosing von Willebrand disease: genetic analysis. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2016 Dec 2;2016(1):678-682.
James PD, Goodeve AC. von Willebrand disease. Genet Med. 2011 May;13(5):365-76.
James AH, Eikenboom J, Federici AB. State of the art: von Willebrand disease. Haemophilia. 2016 Jul;22 Suppl 5:54-9.
Johansson AM, Halldén C, Säll T, et al . Variation in the VWF gene in Swedish patients with type 1 von Willebrand Disease. Ann Hum Genet. 2011 Jul;75(4):447-55.
Kauskot A, Poirault-Chassac S, Adam F, Muczynski V, Aymé G, Casari C, et al . LIM kinase/cofilin dysregulation promotes macrothrombocytopenia in severe von Willebrand disease-type 2B. JCI Insight. 2016 Oct 6;1(16):e88643.
Manderstedt E, Lind-Halldén C, Lethagen S, Halldén C . Genetic Variation in the von Willebrand Factor Gene in Swedish von Willebrand Disease Patients. TH Open. 2018 Jan 30;2(1):e39-e48.
Pagliari MT, Baronciani L, Stufano F, et al . von Willebrand disease type 1 mutation p.Arg1379Cys and the variant p.Ala1377Val synergistically determine a 2M phenotype in four Italian patients. Haemophilia. 2016 Nov;22(6):e502-e511.
Sharma R, Flood VH. Advances in the diagnosis and treatment of Von Willebrand disease. Blood. 2017 Nov 30;130(22):2386-2391.
Zhang ZP, Lindstedt M, Falk G, et al . Nonsense mutations of the von Willebrand factor gene in patients with von Willebrand disease type III and type I. Am J Hum Genet. 1992 Oct;51(4):850-8.
