Deficyt dehydrogenazy dihydrolipoamidowej
Niedobór dehydrogenazy dihydrolipoamidowej jest rzadkim zaburzeniem metabolicznym powodującym upośledzenie funkcji neurologicznych i wątrobowych. Cechą charakterystyczną choroby są specyficzne zmiany poziomu metabolitów w moczu i osoczu.
Przyczyną choroby są warianty genu DLD o autosomalnym recesywnym sposobie dziedziczenia, a częstość jej występowania w populacji ogólnej jest mniejsza niż 1 przypadek na 1 000 000 mieszkańców.
Symptomy
Objawy mogą mieć wczesny początek z manifestacjami neurologicznymi lub rozpoczynają się u dorosłych, zwykle z niewydolnością wątroby.
Najczęściej choroba rozwija się w dzieciństwie z opóźnieniem wzrostu, zaburzeniami neurologicznymi (niepełnosprawność intelektualna, spastyczność, ataksja i drgawki) oraz hipotonią z kwasicą mleczną. Niewydolność wątroby może wystąpić już w dzieciństwie i jest typowym objawem u pacjentów z późnym początkiem choroby.
Ostre epizody metaboliczne są często związane z podwyższeniem stężenia mleczanów, hiperamonemią i hepatomegalią lub powiększeniem wątroby. Rzadziej u pacjentów może wystąpić miopatia (skurcze mięśni, osłabienie i podwyższona kinaza kreatynowa).
Zarządzanie chorobami
Należy przestrzegać określonej diety nadzorowanej przez specjalistów od chorób metabolicznych i unikać niektórych leków, które mogą uszkadzać wątrobę. Rutynowe wizyty lekarskie w celu monitorowania czynności wątroby i obserwacji neuropatii obwodowej.
Analizowane geny
Bibliografia
Brassier A, Ottolenghi C, Boutron A, et al . Dihydrolipoamide dehydrogenase deficiency: a still overlooked cause of recurrent acute liver failure and Reye-like syndrome. Mol Genet Metab. 2013 May;109(1):28-32.
Quinonez SC, Thoene JG. Dihydrolipoamide Dehydrogenase Deficiency. 2014 Jul 17 [updated 2021 Sep 30]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022.
Szabo E, Wilk P, Nagy B, et al . Underlying molecular alterations in human dihydrolipoamide dehydrogenase deficiency revealed by structural analyses of disease-causing enzyme variants. Hum Mol Genet. 2019 Oct 15;28(20):3339-3354.
