Glikogenoza typu 2 lub choroba Pompego
Choroba Pompego lub glikogenoza typu 2 jest pierwszym odkrytym lizosomalnym zaburzeniem spichrzeniowym i należy do grupy chorób, która obecnie obejmuje ponad 50 patologii. W chorobie Pompego gen GAA kodujący lizosomalny enzym kwaśną alfa-glukozydazę, który bierze udział w metabolizmie glikogenu, jest zmieniony.
Niedobór kwaśnej alfa-glukozydazy może mieć różne konsekwencje dla tkanek, choć w przypadku tego typu glikogenozy najbardziej zauważalny jest wpływ na komórki tkanki mięśniowej. Niedobór tego enzymu prowadzi do stopniowego gromadzenia się glikogenu w lizosomach komórek mięśniowych, które mogą pękać, powodując nieodwracalne uszkodzenie mięśnia.
Częstość występowania choroby Pompego wynosi około 1 przypadek na 40 000 żywych urodzeń, choć częstość ta może być większa.
Symptomy
Istnieją trzy postacie kliniczne choroby Pompego, które są określane na podstawie resztkowej aktywności enzymatycznej kwaśnej alfa-glukozydazy:
- Niemowlęcy lub klasyczny: jest najcięższy, a objawy pojawiają się zwykle od drugiego miesiąca życia. Choroba postępuje bardzo szybko, a glikogen odkłada się głównie w mięśniach szkieletowych i sercu, powodując między innymi kardiomiopatię, hipotonię oraz trudności w karmieniu i oddychaniu. Jeśli nie jest leczona, bardzo trudno jest tym dzieciom przeżyć po ukończeniu pierwszego roku życia.
- Młodociany: pierwszym objawem jest trudność w osiągnięciu w odpowiednim czasie umiejętności motorycznych odpowiednich do wieku. Tułów i kończyny dolne stają się twarde w dotyku, może wystąpić skolioza, przykurcze i skrócenie więzadeł. W miarę postępu choroby pojawia się niewydolność oddechowa.
- Dorosły lub późny początek: powoli postępująca miopatia przechodząca w niewydolność oddechową.
Zarządzanie chorobami
Enzymatyczna terapia zastępcza z zastosowaniem rekombinowanej ludzkiej kwaśnej alfa-glukozydazy (rhGAA, MyozymeR®) jest leczeniem stosowanym w celu poprawy symptomatologii pacjentów z chorobą Pompego od 2006 roku. MyozymeR® to lek, który jest podawany przez żyłę i dostarcza sztucznie enzymu kwaśnej alfa-glukozydazy.
Analizowane geny
Bibliografia
Hernández-Arévalo P, Santotoribio JD, Delarosa-Rodríguez R, et al . Genotype-phenotype correlation of 17 cases of Pompe disease in Spanish patients and identification of 4 novel GAA variants. Orphanet J Rare Dis. 2021 May 21;16(1):233.
Niño MY, In't Groen SLM, de Faria DOS, et al . Broad variation in phenotypes for common GAA genotypes in Pompe disease. Hum Mutat. 2021 Nov;42(11):1461-1472.
Niño MY, Mateus HE, Fonseca DJ, et al . Identification and Functional Characterization of GAA Mutations in Colombian Patients Affected by Pompe Disease. In: JIMD reports. 2012. p. 39-48.
Meena NK, Raben N. Pompe Disease: New Developments in an Old Lysosomal Storage Disorder. Biomolecules. 2020 Sep 18;10(9):1339.
