Homocystynuria spowodowana niedoborem MTHFR

MTHFR jest enzymem istotnym dla przetwarzania aminokwasów i bierze udział w konwersji homocysteiny do metioniny. Drastyczne obniżenie funkcji MTHFR może wywołać homocystynurię.

Homocystynuria jest dziedziczną patologią, która wpływa na metabolizm homocysteiny, aminokwasu niezbędnego do wzrostu komórek i tkanek. Ten defekt metabolizmu wynika głównie z niedoboru enzymu beta syntazy cystationiny lub CBS, znanego jako klasyczna homocystynuria, ale istnieją inne rodzaje homocystynurii, takie jak te spowodowane niedoborem MTHFR, MTR, MTRR i MMADHC oraz inne powiązane defekty, takie jak kwasica metylomalonowa typu cblC, cblD.

Homocystynuria może wystąpić, gdy organizm nie wytwarza wystarczającej ilości enzymu MTHFR lub wytworzony enzym nie jest funkcjonalny. Główną funkcją enzymu MTHFR jest katalizowanie konwersji homocysteiny do metioniny, dwóch ważnych aminokwasów. Dlatego też, gdy dochodzi do niedoboru MTHFR, następuje wzrost poziomu homocysteiny i spadek poziomu metioniny we krwi i moczu, co zapoczątkowuje rozwój charakterystycznego obrazu klinicznego choroby.

Homocystynuria dotyka co najmniej 1 na 200 000 do 335 000 osób na całym świecie.

Symptomy

Homocystynuria z niedoboru MTHFR jest wielonarządowym zaburzeniem dotyczącym tkanki łącznej, mięśni, ośrodkowego układu nerwowego oraz układu sercowo-naczyniowego. Objawy mogą pojawić się w pierwszym roku życia (bezdech, mikrocefalia i drgawki) lub w wieku dorosłym, gdzie występują głównie zaburzenia poznawcze, zaburzenia psychiczne i udary mózgu. Generalnie im wcześniejszy początek objawów, tym większe ich nasilenie. Niektórzy dorośli pacjenci mogą być bezobjawowi.

Podwyższony poziom homocysteiny w osoczu może być również spowodowany innymi przyczynami, takimi jak niedobory żywieniowe kofaktorów witaminowych, niektóre leki lub obecność innych schorzeń. Inne czynniki związane z podwyższonym poziomem homocysteiny to wiek, płeć męska, palenie papierosów, spożywanie kawy, wysokie ciśnienie krwi, niekorzystny profil lipidowy, podwyższona kreatynina i zła dieta.

Zarządzanie chorobami

Leczenie specjalną dietą i lekami może zapobiec rozwojowi wymienionych powikłań, ale aby było naprawdę skuteczne, musi być rozpoczęte we wczesnym okresie życia. Dlatego niezwykle ważne jest zbadanie i zrozumienie predyspozycji do rozwoju choroby.

Analizowane geny

MTHFR

Bibliografia

Burda P, Suormala T, Heuberger D, et al . Functional characterization of missense mutations in severe methylenetetrahydrofolate reductase deficiency using a human expression system. J Inherit Metab Dis. 2017 Mar;40(2):297-306.

Burda P, Schäfer A, Suormala T, et al . Insights into severe 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase reductase deficiency: molecular genetic and enzymatic characterization of 76 patients. Hum Mutat. 2015 Jun;36(6):611-21.

Froese DS, Huemer M, Suormala T, et al . Mutation Update and Review of Severe Methylenetetrahydrofolate Reductase Deficiency. Hum Mutat. 2016 May;37(5):427-38.

Goyette P, Christensen B, Rosenblatt DS, Rozen R . Severe and mild mutations in cis for the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene, and description of five novel mutations in MTHFR. Am J Hum Genet. 1996 Dec;59(6):1268-75.

Strauss KA, Morton DH, Puffenberger EG, et al . Prevention of brain disease from severe 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase deficiency. Mol Genet Metab. 2007 Jun;91(2):165-75.

Wiedemann A, Chery C, Coelho D, et al . Mutations in MTHFR and POLG impaired activity of the mitochondrial respiratory chain in 46-year-old twins with spastic paraparesis. J Hum Genet. 2020 Jan;65(2):91-98.