Kardiomiopatia rozstrzeniowa 1G (CMD1G) jest chorobą serca spowodowaną mutacjami w genie TTN. Te warianty genetyczne wpływają na tryptofan, białko kluczowe dla struktury i funkcji kurczliwej mięśnia sercowego, co prowadzi do postępującego osłabienia serca.
Kardiomiopatia rozstrzeniowa 1G (gen TTN)
Kardiomiopatia rozstrzeniowa 1G (CMD1G) jest zaburzeniem mięśnia sercowego, które powoduje powiększenie i osłabienie komór serca, zmniejszając jego zdolność do efektywnego pompowania krwi. Najczęstszą przyczyną tego schorzenia są mutacje w genie TTN (tytyna). Gen ten jest największym znanym genem w ludzkim genomie i koduje białko tytynę, które działa jako rusztowanie molekularne w komórkach mięśnia sercowego. Tytyna jest niezbędna dla struktury sarkomeru, jednostki kurczliwej mięśnia, i jest kluczowa dla utrzymania elastyczności i siły serca podczas skurczu i rozkurczu. Mutacje w genie TTN zazwyczaj mają charakter autosomalnie dominujący, co oznacza, że odziedziczenie tylko jednej kopii nieprawidłowego wariantu genetycznego może spowodować chorobę. Mutacje te często skutkują skróconą wersją białka tytyny, która jest mniej funkcjonalna lub niestabilna. Ogólna częstość występowania CMD wynosi około 1 na 2500 osób. Mutacje w genie TTN są najczęstszą genetyczną przyczyną CMD, odpowiadając za 20% do 25% przypadków rodzinnych i około 18% przypadków sporadycznych. Choroba występuje globalnie we wszystkich populacjach.
Symptomy
Objawy CMD1G zazwyczaj pojawiają się w wieku dorosłym, chociaż wiek wystąpienia objawów może być bardzo zróżnicowany. Główne objawy obejmują zmęczenie, duszności (dyspnea), szczególnie podczas wysiłku fizycznego, obrzęk nóg lub stóp oraz kołatanie serca.
Zarządzanie chorobami
Leczenie kardiomiopatii rozstrzeniowej spowodowanej mutacjami w genie TTN koncentruje się na kontroli objawów niewydolności serca i zapobieganiu powikłaniom. Leczenie farmakologiczne obejmuje beta-blokery, inhibitory konwertazy angiotensyny (ACEI) i leki moczopędne. W zaawansowanych przypadkach może być konieczne wszczepienie urządzeń takich jak rozruszniki serca lub defibrylatory, a w sytuacjach krytycznych przeszczep serca może być jedyną opcją.
Analizowane geny
Bibliografia
Jolfayi, A.G., Kohansal, E., Ghasemi, S, i inni. Exploring TTN variants as genetic insights into cardiomyopathy pathogenesis and potential emerging clues to molecular mechanisms in cardiomyopathies. Sci Rep 14, 5313 (2024).
Eldemire R, Mestroni L, Taylor MRG. Genetics of Dilated Cardiomyopathy. Annu Rev Med. 2024 Jan 29.75:417-426.
Keyt LK, Duran JM, Bui QM, i inni. Thin filament cardiomyopathies: A review of genetics, disease mechanisms, and emerging therapeutics. Front Cardiovasc Med. 2022 Sep 7.9:972301.
Hershberger RE, Jordan E. Dilated Cardiomyopathy Overview. 2007 Lip 27 [Updated 2024 Gru 12]. W: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, i inni, redaktorzy. GeneReviews® [Internet].
CARDIOMYOPATHY, DILATED, 1G. CMD1DD. Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM®. Johns Hopkins University, Baltimore, MD.
