Kwasica metylomalonowa mutaza z powodu metylomalonylo-CoA deficyt
Kwasica metylomalonowa spowodowana niedoborem mutazy metylomalonylo-CoA należy do grupy chorób metabolicznych znanych jako kwasice metylomalonowe lub MMA. Jest ona spowodowana częściowym lub całkowitym niedoborem aktywności mitochondrialnego enzymu mutazy metylomalonylo-CoA (mut) w wyniku zmian w genie MMUT.
Gdy dochodzi do zmian w enzymie mut, który do prawidłowego funkcjonowania potrzebuje witaminy B-12, zaburzony zostaje metabolizm niektórych białek i lipidów, takich jak cholesterol, co powoduje powstawanie substancji toksycznych. Należy do nich kwas metylomalonowy, który gromadzi się we krwi i powoduje zakwaszenie organizmu (acidaemia).
Częstość występowania kwasicy metylomalonowej nie jest znana i uważa się, że wynosi mniej niż jeden przypadek na 100 000 urodzeń, chociaż w niektórych populacjach może się to różnić.
Symptomy
Choroba pojawia się zwykle w pierwszych tygodniach życia, jednak opisywano przypadki późniejszego początku.
Objawy kliniczne obejmują senność, brak przyrostu masy ciała, nawracające wymioty, odwodnienie, zaburzenia oddychania, hipotonię mięśniową, opóźnienie rozwoju, deficyt intelektualny, hepatomegalię i śpiączkę. U pacjentów mogą wystąpić objawy potencjalnie zagrażającej życiu anemii, kwasicy ketonowej i/lub hiperamonemii, powikłań nerkowych i neurologicznych, niewydolności metabolicznej i kardiomiopatii.
Zarządzanie chorobami
Kiedy pojawia się pierwszy kryzys, po urodzeniu, początkowe leczenie skupia się na stabilizacji pacjenta. Jeśli kwasica jest spowodowana częściowym niedoborem enzymu (podtyp mut), jest zwykle mniej poważna niż w przypadku kwasicy opornej na leczenie witaminą B12 (podtyp mut0).
Standardowa terapia długoterminowa obejmuje stosowanie L-karnityny, antybiotyków, witaminy B12 (jeśli pacjent na nią odpowiada), diety niskobiałkowej oraz stosowanie specjalistycznych preparatów aminokwasowych zawierających walinę, izoleucynę, metioninę i treoninę.
Analizowane geny
Bibliografia
Acquaviva C, Benoist JF, Pereira S, et al. Molecular basis of methylmalonyl-CoA mutase apoenzyme defect in 40 European patients affected by mut(o) and mut- forms of methylmalonic acidemia: identification of 29 novel mutations in the MUT gene. Hum Mutat. 2005 Feb;25(2):167-76.
Almási T, Guey LT, Lukacs C, et al. Systematic literature review and meta-analysis on the epidemiology of methylmalonic acidemia (MMA) with a focus on MMA caused by methylmalonyl-CoA mutase (mut) deficiency. Orphanet J Rare Dis. 2019 Apr 25;14(1):84.
Worgan LC, Niles K, Tirone JC, et al. Spectrum of mutations in mut methylmalonic acidemia and identification of a common Hispanic mutation and haplotype. Hum Mutat. 2006 Jan;27(1):31-43.
