Kwasica metylomalonowa typ cblA
Grupa izolowanych kwasic metylomalonowych to grupa chorób metabolicznych charakteryzujących się podwyższonym poziomem kwasu metylomalonowego we krwi, moczu i innych płynach. Patologie te dziedziczone są w sposób autosomalny recesywny i wpływają bezpośrednio na enzym mutazę metylomalonylo-CoA (mut) lub pośrednio poprzez białka współdziałające z tym enzymem, takie jak kofaktory cblA i cblB.
Gen odpowiedzialny za kwasicę metylomalonową cblA to MMAA i jest zaangażowany w mitochondrialny transport kobalaminy.
Symptomy
Osoby dotknięte tą chorobą zwykle prezentują łagodne do ciężkich objawy od okresu niemowlęcego i mogą cierpieć na kryzysy kwasicy. Objawy są zazwyczaj łagodniejsze niż u pacjentów z innymi typami kwasicy metylomalonowej spowodowanej niedoborem mutazy metylomalonylo-CoA (mut).
Wczesne rozpoznanie i leczenie może przyczynić się do poprawy objawów i zapobiec rozwojowi kryzysów metabolicznych. W przypadkach wykrytych później może wystąpić opóźnienie wzrostu i rozwoju psychomotorycznego. Powikłaniem, które występuje w mniej niż połowie przypadków, jest przewlekła choroba nerek.
Zarządzanie chorobami
Rozpoznanie kwasicy metylomalonowej opiera się na badaniach biochemicznych. Zwiększona produkcja kwasu metylomalonowego i jego metabolitów jest wykrywana metodą chromatograficzną w próbkach moczu i krwi. W wielu krajach patologia ta jest uwzględniona w badaniach przesiewowych noworodków. Ponadto, często łączy się je z analizą mutacji i analizą aktywności enzymów w celu określenia typu kwasomoczu. Określenie typu kwasurii jest ważne, ponieważ formy mut-, cblA i cblB mają lepsze rokowanie i ewolucję.
Podstawowym leczeniem przewlekłym u pacjentów z MMA jest dieta pozbawiona niektórych aminokwasów, które są "szkodliwe" dla tych pacjentów (walina, izoleucyna, metionina i treonina). U pacjentów z cblA często stosuje się hydroksykobalaminę w dużych dawkach, aby obniżyć poziom kwasu metylomalonowego w płynach ustrojowych, ale tylko u tych, którzy odpowiadają na takie postępowanie. Dodatkowo zalecana jest suplementacja L-karnityną, pod kontrolą jej poziomu w surowicy.
Analizowane geny
Bibliografia
Hörster F, Tuncel AT, Gleich F, et al. Delineating the clinical spectrum of isolated methylmalonic acidurias: cblA and mut. J Inherit Metab Dis. 2021 Jan;44(1):193-214.
Lerner-Ellis JP, Dobson CM, Wai T, et al. Mutations in the MMAA gene in patients with the cblA disorder of vitamin B 12 metabolism. Hum Mutat, 2004; 24(6):509-16.
Merinero B, Pérez B, Pérez-Cerdá C, et al. Methylmalonic acidaemia: Examination of genotype and biochemical data in 32 patients belonging to mut, cblA or cblB complementation group. J Inherit Metab Dis, 2008; 31(1):55-66.
Wesół-Kucharska D, Kaczor M, Pajdowska M, et al. Clinical picture and treatment effects in 5 patients with Methylmalonic aciduria related to MMAA mutations. Mol Genet Metab Rep. 2020 Jan 8;22:100559.
