Kwasica metylomalonowa typ cblB

Kwasica metylomalonowa jest wrodzonym błędem metabolizmu witaminy B12, charakteryzującym się objawami żołądkowo-jelitowymi i neurometabolicznymi, wynikającymi z obniżonej funkcji mitochondrialnego enzymu mutazy metylomalonylo-CoA.

W grupie kwasic metylomalonowych zależnych od witaminy B12 (lub kobalaminy), które charakteryzują się tym, że pacjenci zwykle reagują na leczenie witaminą B12, znajduje się kwasica metylomalonowa typu cblB.

Kwasica metylomalonowa typu cblA (omówiona w innym miejscu tej sekcji dotyczącej chorób dziedzicznych) jest spowodowana defektami w genie MMAA, podczas gdy kwasica metylomalonowa typu cblB jest spowodowana zmianami w genie MMAB, który koduje koenzym wchodzący w interakcje z mitochondrialnym enzymem mutazą metylomalonylo-CoA (mut). Enzym mut odgrywa istotną rolę w metabolizmie białek, lipidów i cholesterolu.

Symptomy

Objawy kwasicy metylomalonowej cblB pojawiają się zwykle między pierwszym rokiem życia a 14 rokiem życia. Gromadzenie się kwasu metylomalonowego we krwi i moczu powoduje, że płyny te stają się bardziej kwaśne (kwasica). U pacjentów może występować senność, brak zdolności do rozwoju, nawracające wymioty, odwodnienie, zaburzenia oddychania i hipotonia, anemia, deficyt intelektualny i skłonność do zagrażających życiu kwasic.

Może mieć późny początek i przebieg z ataksją, demencją i psychozą. W 66% przypadków może prowadzić do przewlekłej choroby nerek.

Zarządzanie chorobami

Rozpoznanie kwasicy metylomalonowej opiera się na badaniach biochemicznych. Zwiększona produkcja kwasu metylomalonowego i jego metabolitów jest wykrywana metodą chromatograficzną w próbkach moczu i/lub krwi. W wielu krajach patologia ta jest uwzględniona w badaniach przesiewowych noworodków. Ponadto, często łączy się je z analizą mutacji i/lub aktywności enzymów w celu określenia typu kwasurii metylomalonowej. Określenie typu kwasurii jest ważne, ponieważ formy mut-, cblA i cblB mają lepsze rokowanie i wyniki.

Pacjenci z kwasurią metylomalonową typu cblB mogą być leczeni hydroksokobalaminą w celu obniżenia poziomu kwasu metylomalonowego w płynach ustrojowych, ale tylko w tych przypadkach, które odpowiadają na leczenie.

Analizowane geny

MMAB

Bibliografia

Baumgartner MR, Hörster F, Dionisi-Vici C, et al. Proposed guidelines for the diagnosis and management of methylmalonic and propionic acidemia. Orphanet J Rare Dis. 2014 Sep 2;9:130.

Brasil S, Richard E, Jorge-Finnigan A, et al. Methylmalonic aciduria cblB type: characterization of two novel mutations and mitochondrial dysfunction studies. Clin Genet. 2015 Jun;87(6):576-81.

Lerner-Ellis JP, Gradinger AB, Watkins D, et al. Mutation and biochemical analysis of patients belonging to the cblB complementation class of vitamin B12-dependent methylmalonic aciduria. Mol Genet Metab. 2006 Mar;87(3):219-25.

Lofgren M, Banerjee R. Loss of allostery and coenzyme B12 delivery by a pathogenic mutation in adenosyltransferase. Biochemistry. 2011 Jun 28;50(25):5790-8.