Mucolipidoza II i III alfa/beta
Mukolipidozy II i III alfa/beta należą do grupy rzadkich zaburzeń genetycznych, które wpływają na produkcję lub funkcję enzymów lizosomalnych. Gdy enzymy te nie działają prawidłowo, komórki nie są w stanie rozkładać niektórych substancji, takich jak węglowodany i lipidy, co prowadzi do nagromadzeń powodujących uszkodzenie komórek i tkanek w wielu narządach.
Mukolipidozy II i III są spowodowane mutacjami w genie GNPTAB, który koduje podjednostki alfa (α) i beta (β) enzymu N-acetyloglukozaminy-1-fosfotransferazy (GlcNAc-fosfotransferazy). Ciężkość tych zaburzeń zależy od rodzaju mutacji w GNPTAB: mutacje eliminujące całą funkcję enzymatyczną powodują mukolipidozę typu II, podczas gdy mutacje zmniejszające tylko funkcję powodują mukolipidozę typu III.
Szacuje się, że ich częstość występowania wynosi około 1 przypadek na 1 000 000 osób, chociaż może być wyższa na niektórych obszarach geograficznych, takich jak region Saguenay-Lac-Saint-Jean w Quebecu.
Symptomy
Mukolipidoza II jest najcięższą postacią, z objawami widocznymi przy urodzeniu lub we wczesnym dzieciństwie. Należą do nich charakterystyczne cechy twarzy, anomalie szkieletowe, powolny wzrost, sztywność stawów i opóźnienie rozwoju psychoruchowego. Mukolipidoza III jest łagodniejsza i wolniej postępująca, z początkiem we wczesnym dzieciństwie. Główne objawy to postępująca sztywność stawów, niski wzrost, dysplazja stawu biodrowego i wady serca.
Zarządzanie chorobami
Obecnie nie ma lekarstwa, a leczenie skupia się na poprawie jakości życia pacjenta, wymagając multidyscyplinarnego zespołu. Istnieją programy stymulujące rozwój poznawczy, a także monitoruje się funkcje oddechowe i sercowe.
Analizowane geny
Bibliografia
Khan SA, Tomatsu SC. Mucolipidoses Overview: Past, Present, and Future. Int J Mol Sci. 2020 Sep 17;21(18):6812.
Paik KH, Song SM, Ki CS, et al. Identification of mutations in the GNPTA (MGC4170) gene coding for GlcNAc-phosphotransferase alpha/beta subunits in Korean patients with mucolipidosis type II or type IIIA. Hum Mutat. 2005 Oct;26(4):308-14.
Velho RV, De Pace R, Klünder S, et al. Analyses of disease-related GNPTAB mutations define a novel GlcNAc-1-phosphotransferase interaction domain and an alternative site-1 protease cleavage site. Hum Mol Genet. 2015 Jun 15;24(12):3497-505.
