Mukolipidoza typ II

Należy do grupy chorób metabolicznych, które wpływają na produkcję lub funkcję enzymów lizosomalnych. Charakteryzuje się opóźnieniem umysłowym i zmianami w rozwoju kości.

Mukolipidozy to grupa chorób wpływających na przechowywanie lizosomalne, w których występuje zmiana enzymów działających w lizosomie. Kiedy enzymy te nie funkcjonują prawidłowo, komórki nie są w stanie rozłożyć pewnych substancji, takich jak węglowodany i lipidy, co powoduje uszkodzenia komórkowe i tkankowe w wielu narządach.

Mukolipidozy są klasyfikowane na 4 typy w zależności od enzymu lizosomalnego, który jest dotknięty. Typ II mukolipidozy jest spowodowany niedoborem enzymu N-acetyloglukozaminy-1-fosfotransferazy, który jest spowodowany patogennymi wariantami w genie GNPTAB.

Powszechność mukolipidozy typu II wynosi około 1 przypadek na 1 000 000 osób, chociaż może być wyższa w niektórych obszarach geograficznych, takich jak region Saguenay-Lac-Saint-Jean w Quebecu.

Symptomy

W mukolipidozie typu II pacjenci od urodzenia prezentują objawy fizyczne, takie jak nieprawidłowy rozwój układu kostnego, charakterystyczne rysy twarzy, ograniczenie ruchomości stawów i opóźniony rozwój motoryczny. Z drugiej strony występuje powiększenie narządów życiowych, takich jak wątroba, śledziona, zastawki mitralne i aortalne serca. W układzie oddechowym dochodzi do pogrubienia śluzówki i usztywnienia tkanek łącznych, co prowadzi do niewydolności oddechowej i infekcji. Większość chorych nie przeżywa poza okres wczesnego dzieciństwa.

Zarządzanie chorobami

Nie ma lekarstwa na tę chorobę, a leczenie jest paliatywne. Istnieją programy stymulujące rozwój poznawczy, a także są one monitorowane pod kątem funkcji oddechowych i sercowych. W niektórych przypadkach konieczne jest wspomaganie oddychania lub wentylacji wspomaganej.

Analizowane geny

GNPTAB

Bibliografia

Khan SA, Tomatsu SC. Mucolipidoses Overview: Past, Present, and Future. Int J Mol Sci. 2020 Sep 17;21(18):6812.

Paik KH, Song SM, Ki CS, et al. Identification of mutations in the GNPTA (MGC4170) gene coding for GlcNAc-phosphotransferase alpha/beta subunits in Korean patients with mucolipidosis type II or type IIIA. Hum Mutat. 2005 Oct;26(4):308-14.

Velho RV, De Pace R, Klünder S, et al. Analyses of disease-related GNPTAB mutations define a novel GlcNAc-1-phosphotransferase interaction domain and an alternative site-1 protease cleavage site. Hum Mol Genet. 2015 Jun 15;24(12):3497-505.