Niedobór Alfa-1 Antytrypsyny
Niedobór alfa-1 antytrypsyny (AATD) jest autosomalną recesywną chorobą genetyczną spowodowaną mutacjami w genie SERPINA1, która skutkuje zmniejszoną aktywnością inhibitora proteazy alfa-1 antytrypsyny w surowicy i predysponuje dotkniętych nią pacjentów do rozwoju rozedmy płuc i marskości wątroby. Jest to jedno z najczęstszych autosomalnych recesywnych zaburzeń genetycznych w Europie Północnej i występuje u około 1:2000 do 1:5000 osób.
Symptomy
Nasilenie objawów zależy od wariantu patogenetycznego wywołującego chorobę oraz konsekwencji dla poziomu i aktywności alfa-1 antytrypsyny. Objawy występują głównie na poziomie płucnym i wątrobowym:
- Istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia rozedmy płuc oraz rozwoju u pacjentów przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub POChP. Szacuje się, że 1 na 850 przypadków POChP w Europie jest spowodowany AATD.
- Zaburzenia czynności wątroby, które mogą wystąpić u noworodków w postaci cholestazy noworodkowej (zmniejszone tworzenie i/lub wydalanie żółci) lub z przebiegiem choroby.
Innym, mniej powszechnym objawem jest panniculitis lub skórne, zapalne i tkliwe guzki, które mogą owrzodzić się na nogach i w dolnej części brzucha.
Zarządzanie chorobami
Nie ma lekarstwa na AATD, ale istnieją pewne środki, które mogą pomóc zmniejszyć ryzyko wystąpienia rozedmy płuc, na przykład:
- Rzucenie palenia i unikanie ekspozycji na dym tytoniowy.
- Zmniejszenie ekspozycji na zanieczyszczenia powietrza lub czynniki drażniące.
- Noszenie sprzętu ochronnego w pracy, jeśli jesteś narażony na działanie substancji drażniących lub toksyn.
- Ważne jest, aby przestrzegać zdrowych nawyków stylu życia. Należy utrzymać zrównoważoną dietę, odpowiednią masę ciała i aktywność fizyczną dostosowaną do stopnia zmęczenia pacjenta.
Jedynym specyficznym leczeniem dostępnym dla choroby płuc związanej z AATD jest okresowe, trwające całe życie dożylne podawanie alfa-1 antytrypsyny od dawców krwi, zwane terapią augmentacyjną. Chorzy na POChP mogą być również leczeni lekami rozszerzającymi oskrzela i steroidami wziewnymi. Kontrola zakażeń płuc jest niezbędna do zachowania integralności płuc.
W niektórych cięższych przypadkach może być konieczny przeszczep wątroby lub płuc.
Analizowane geny
Bibliografia
Craig TJ, Henao MP. Advances in managing COPD related to α1 -antitrypsin deficiency: An under-recognized genetic disorder. Allergy. 2018 Nov;73(11):2110-2121. doi: 10.1111/all.13558.
Greulich T, Albert A, Cassel W, et al . Opinions and Attitudes of Pulmonologists About Augmentation Therapy in Patients with Alpha-1 Antitrypsin Deficiency. A Survey of the EARCO Group. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2022 Jan 5;17:53-64.
Ferrarotti I, Carroll TP, Ottaviani S, et al . Identification and characterisation of eight novel SERPINA1 Null mutations. Orphanet J Rare Dis. 2014 Nov 26;9:172.
Jardim JR, Casas-Maldonado F, Fernandes FLA, et al . Update on and future perspectives for the diagnosis of alpha-1 antitrypsin deficiency in Brazil. J Bras Pneumol. 2021 May 31;47(3):e20200380.
Ortega VE, Li X, O'Neal WK, et al . The Effects of Rare SERPINA1 Variants on Lung Function and Emphysema in SPIROMICS. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Mar 1;201(5):540-554.
Stoller JK, Hupertz V, Aboussouan LS. Alpha-1 Antitrypsin Deficiency. 2006 Oct 27 [updated 2020 May 21]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022.
