Niedobór dehydrogenazy acylo-CoA średniołańcuchowych (MCADD)

Niedobór dehydrogenazy średniołańcuchowych acylo-CoA (MCADD) jest najczęstszym autosomalnym recesywnym zaburzeniem beta-oksydacji mitochondrialnych kwasów tłuszczowych, objawiającym się szybko postępującymi kryzysami metabolicznymi.

Beta-oksydacja kwasów tłuszczowych jest procesem metabolicznym, który dostarcza energii w przypadku wyczerpania zapasów glikogenu w wątrobie podczas długotrwałego postu.

Niedobór dehydrogenazy średniołańcuchowych acylo-CoA (MCADD) należy do grupy wrodzonych błędów utleniania mitochondrialnego i jest najczęstszym recesywnym zaburzeniem beta-oksydacji kwasów tłuszczowych. Choroba objawia się szybko postępującymi i potencjalnie zagrażającymi życiu kryzysami metabolicznymi.

MCADD jest spowodowana patogennymi wariantami w genie ACADM, które wpływają na enzym dehydrogenazy średniołańcuchowych acylo-CoA. Enzym ten jest niezbędny w procesie beta-oksydacji i jeśli jest zmieniony może prowadzić do toksycznego nagromadzenia średniołańcuchowych estrów acylokarnityny.

MCADD jest obecnie uwzględniana w programach badań przesiewowych noworodków. Częstość występowania MCADD w populacji ogólnej wynosi około 5 na 100 000 urodzeń i może się różnić w zależności od populacji, będąc szczególnie rozpowszechnioną u osób z Europy Północnej.

Symptomy

Podwyższone poziomy C8-acylokarnityny (oktanokarnityny) w płynach ustrojowych z nieznacznie podwyższonymi wartościami C6- i C10-acylokarnityny.

Kryzysy metaboliczne przebiegają z hipoketotyczną hipoglikemią, sennością, wymiotami, drgawkami i śpiączką i mogą być śmiertelne w przypadku braku pilnej interwencji medycznej.

Zarządzanie chorobami

Zwykle interwencją w przypadku wystąpienia kryzysu metabolicznego jest doustne podanie węglowodanów prostych w celu odwrócenia katabolicznego procesu beta-oksydacji i aktywacji anabolizmu.

Aby zminimalizować występowanie kryzysów metabolicznych, zaleca się unikanie postu i monitorowanie poziomu glukozy w diecie. Często zaleca się częste posiłki o dużej zawartości węglowodanów złożonych, dietę niskotłuszczową oraz unikanie pokarmów zawierających oleje o dużej zawartości średniołańcuchowych trójglicerydów, takich jak olej kokosowy.

Analizowane geny

ACADM

Bibliografia

Maier EM, Gersting SW, Kemter KF, et al. Protein misfolding is the molecular mechanism underlying MCADD identified in newborn screening. Hum Mol Genet. 2009 May 1;18(9):1612-23.

Merritt JL 2nd, Chang IJ. Medium-Chain Acyl-Coenzyme A Dehydrogenase Deficiency. 2000 Apr 20 [updated 2019 Jun 27]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022.

Sturm M, Herebian D, Mueller M, et al. Functional effects of different medium-chain acyl-CoA dehydrogenase genotypes and identification of asymptomatic variants. PLoS One. 2012;7(9):e45110.