Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD)

Dehydrogenaza glukozo-6-fosforanowa lub G6PD jest enzymem zaangażowanym w niezależny od mitochondriów szlak metaboliczny, który wytwarza energię w postaci NADPH. Ponieważ czerwone krwinki lub erytrocyty nie mają mitochondriów, ten szlak metaboliczny ma ogromne znaczenie dla tych komórek krwi jako jedyne źródło energii.

Obecność patogennych wariantów w genie G6PD powoduje wytwarzanie enzymu o obniżonej aktywności, co wpływa na erytrocyty i objawia się niedokrwistością hemolityczną i żółtaczką (zażółcenie skóry, błon śluzowych lub oczu), zwłaszcza gdy istnieje zewnętrzny czynnik wyzwalający. Niedobór G6PD jest patologią dziedziczoną po matce, ponieważ gen G6PD znajduje się na chromosomie X.

Globalne rozmieszczenie niedoboru G6PD jest podobne do rozmieszczenia malarii, co sugeruje, że niedobór G6PD zapewnia ochronę przed infekcją. Niedobór G6PD jest najbardziej rozpowszechniony w Afryce, Azji, regionie śródziemnomorskim i na Bliskim Wschodzie. Jednak z powodu migracji rozprzestrzenił się w obu Amerykach i Europie.

Gdy w krwinkach czerwonych dochodzi do stresu oksydacyjnego, w przypadku niedoboru G6PD, a tym samym obniżenia poziomu NADPH, reakcje ułatwiające eliminację substancji wywołujących ten stres (anionu ponadtlenkowego i nadtlenku wodoru) są hamowane, tak że gromadzą się one i niszczą krwinki czerwone, powodując niedokrwistość hemolityczną.Reakcje ułatwiające eliminację substancji wytwarzających ten stres (anion ponadtlenkowy i nadtlenek wodoru) są hamowane, tak że gromadzą się i niszczą czerwone krwinki, powodując niedokrwistość hemolityczną.

Pacjenci z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej są bardziej narażeni na wystąpienie ostrej niedokrwistości hemolitycznej po przyjęciu niektórych leków, takich jak niektóre antybiotyki, np. erytromycyna, oraz leki stosowane w leczeniu malarii, np. prymaquina. Niedokrwistość hemolityczna jest również wywoływana przez spożycie fasoli fava (vicia faba). Reakcja ta znana jest jako fabyzm i może być bardzo ciężka, w niektórych przypadkach wymagająca nawet transfuzji.

Fabismus, ostrej reakcji spowodowanej spożyciem fasoli fava u osób z niedoborem G6PD, można uniknąć, zwłaszcza u dzieci, znając ich status i unikając spożywania fasoli fava.

Aktualne wytyczne WHO zalecają, aby osoby z malarią były badane pod kątem niedoboru G6PD przed rozpoczęciem leczenia prymachiną, tak aby osoby z podwyższonym ryzykiem hemolizy mogły otrzymać alternatywne leczenie.