Recesyjna retinopatia (gen RPE65)

Retinopatia związana z mutacjami w genie RPE65 jest ciężką dziedziczną dystrofią siatkówki, która powoduje poważną utratę wzroku od dzieciństwa. Mutacje w tym genie uniemożliwiają prawidłowe funkcjonowanie cyklu wzrokowego, procesu niezbędnego do wykrywania światła.

Gen RPE65 dostarcza instrukcji do produkcji niezbędnego białka w nabłonku barwnikowym siatkówki (EPR), warstwie komórek odżywiającej fotoreceptory (czopki i pręciki). To białko, zwane izomerazą all-trans-retinolu, jest kluczowym enzymem w „cyklu wzrokowym”, procesie biochemicznym, który recykling retinolu, formy witaminy A, pozwala fotoreceptorom na „resetowanie się” i ciągłe wykrywanie światła. Kiedy obie kopie genu RPE65 zawierają mutacje, enzym ten nie działa prawidłowo, zakłócając cykl i prowadząc do gromadzenia się toksycznych produktów. Powoduje to postępującą śmierć fotoreceptorów, skutkującą utratą wzroku.

Retinopatie spowodowane przez RPE65 są podgrupą dystrofii siatkówki i manifestują się głównie jako wrodzona ślepota Lebera (LCA) lub wczesna postępująca retinopatia barwnikowa (RP). Łączna zapadalność na te schorzenia wynosi około 2-3 na 100 000 urodzeń, a mutacje w RPE65 stanowią znaczący odsetek tych przypadków. Stan ten dotyka wszystkich populacji na świecie, bez wyraźnej predylekcji etnicznej.

Objawy zazwyczaj pojawiają się od urodzenia lub w ciągu pierwszych miesięcy życia. Dotknięte osoby prezentują bardzo poważne upośledzenie wzroku, oczopląs (szybkie, mimowolne ruchy gałek ocznych) oraz bardzo osłabioną lub nieobecną reakcję źrenicy na światło. W miarę postępu choroby dochodzi do postępującej utraty obwodowego pola widzenia (widzenie tunelowe) i kurzej ślepoty (nyktalopia).

Zarządzanie historycznie koncentrowało się na terapiach wspomagających, takich jak stosowanie pomocy dla osób z niedowidzeniem oraz adaptacja środowiska edukacyjnego i społecznego. Jednakże dziedzina ta została zrewolucjonizowana przez zatwierdzenie pierwszej terapii genowej in vivo w leczeniu choroby dziedzicznej, voretigen neparvovec (Luxturna®). Leczenie to polega na wstrzyknięciu podsiatkówkowym, które wprowadza funkcjonalną kopię genu RPE65 do komórek siatkówki, częściowo przywracając funkcję wzrokową i zatrzymując progresję choroby.