Rizomeliczna chondrodysplazja punktowa Typ 1

Chondrodysplazja kłączowa typu 1 należy do heterogennej grupy rzadkich chorób, których wspólną cechą jest powstawanie zwapnień wokół stawów praktycznie od urodzenia.

Rizomeliczna chondrodysplazja punktowa (RCDP) obejmuje grupę patologii charakteryzujących się skróceniem kości długich, zaćmą, zwapnieniami okołostawowymi, licznymi przykurczami stawów i opóźnieniem psychoruchowym.

Rhizomelic chondrodysplasia punctata rhizomelica type 1 (RCDP1), która jest najczęstszą chorobą RCDP, występującą u 90% pacjentów, ma autosomalny recesywny sposób dziedziczenia i jest spowodowana patogennymi wariantami genu PEX7. Gen ten jest niezbędny w metabolizmie peroksysomalnym, więc pewne warianty w PEX7 mogą zmieniać transport pewnych enzymów do peroksysomu i wpływać na syntezę plazmalogenów, rodzaju fosfolipidów tworzących błonę komórkową.

Częstość występowania RCDP1 szacuje się na 1 na 100 000 osób.

Symptomy

W klasycznej postaci RCDP1 pierwsze objawy występują po urodzeniu lub w pierwszych miesiącach życia. Jest to ciężka choroba, w której przeżywalność po 10 latach jest niska.

Do objawów należą:

Proksymalne skrócenie (rhizomelia) kości ramiennej i w mniejszym stopniu kości udowej.
Punktowe zwapnienia w chrząstkach (chondrodysplazja punkcikowata)
rozszczepienia koronowe trzonów kręgów
Zmniejszona masa urodzeniowa, długość i obwód głowy
Napady
Poważny deficyt intelektualny
Zahamowanie wzrostu
Zaćma

Zgłaszano przypadki o mniej nasilonej symptomatologii, podobnej do obserwowanej u pacjentów z chorobą Refsuma, takie jak zapalenie barwnikowe siatkówki, polineuropatia czuciowo-ruchowa i ichtioza.

Zarządzanie chorobami

Leczenie pacjentów z RCDP1 skupia się na łagodzeniu objawów i poprawie jakości życia. Fizjoterapia stosowana jest w celu poprawy przykurczów i zabiegów ortopedycznych. Ograniczenie w diecie kwasu fitanowego w celu zapobiegania jego kumulacji. Operacje w celu przywrócenia części widzenia oraz leczenie farmakologiczne lekami przeciwdrgawkowymi w przypadku napadów padaczkowych.

Analizowane geny

PEX7

Bibliografia

Braverman NE, Steinberg SJ, Fallatah W, et al . Rhizomelic Chondrodysplasia Punctata Type 1. 2001 Nov 16 [updated 2020 Jan 30]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022.

Duker AL, Niiler T, Kinderman D, et al . Rhizomelic chondrodysplasia punctata morbidity and mortality, an update. Am J Med Genet A. 2020 Mar;182(3):579-583.

Fallatah W, Schouten M, Yergeau C, et al . Clinical, biochemical, and molecular characterization of mild (nonclassic) rhizomelic chondrodysplasia punctata. J Inherit Metab Dis. 2021 Jul;44(4):1021-1038.

Luisman T, Smith T, Ritchie S, et al . Genetic epidemiology approach to estimating birth incidence and current disease prevalence for rhizomelic chondrodysplasia punctata. Orphanet J Rare Dis. 2021 Jul 6;16(1):300.

Motley AM, Brites P, Gerez L, et al . Mutational spectrum in the PEX7 gene and functional analysis of mutant alleles in 78 patients with rhizomelic chondrodysplasia punctata type 1. Am J Hum Genet. 2002 Mar;70(3):612-24.