Rizomeliczna chondrodysplazja punktowa Typ 1
Rizomeliczna chondrodysplazja punktowa (RCDP) obejmuje grupę patologii charakteryzujących się skróceniem kości długich, zaćmą, zwapnieniami okołostawowymi, licznymi przykurczami stawów i opóźnieniem psychoruchowym.
Rhizomelic chondrodysplasia punctata rhizomelica type 1 (RCDP1), która jest najczęstszą chorobą RCDP, występującą u 90% pacjentów, ma autosomalny recesywny sposób dziedziczenia i jest spowodowana patogennymi wariantami genu PEX7. Gen ten jest niezbędny w metabolizmie peroksysomalnym, więc pewne warianty w PEX7 mogą zmieniać transport pewnych enzymów do peroksysomu i wpływać na syntezę plazmalogenów, rodzaju fosfolipidów tworzących błonę komórkową.
Częstość występowania RCDP1 szacuje się na 1 na 100 000 osób.
Symptomy
W klasycznej postaci RCDP1 pierwsze objawy występują po urodzeniu lub w pierwszych miesiącach życia. Jest to ciężka choroba, w której przeżywalność po 10 latach jest niska.
Do objawów należą:
- Proksymalne skrócenie (rhizomelia) kości ramiennej i w mniejszym stopniu kości udowej.
- Punktowe zwapnienia w chrząstkach (chondrodysplazja punkcikowata)
- rozszczepienia koronowe trzonów kręgów
- Zmniejszona masa urodzeniowa, długość i obwód głowy
- Napady
- Poważny deficyt intelektualny
- Zahamowanie wzrostu
- Zaćma
Zgłaszano przypadki o mniej nasilonej symptomatologii, podobnej do obserwowanej u pacjentów z chorobą Refsuma, takie jak zapalenie barwnikowe siatkówki, polineuropatia czuciowo-ruchowa i ichtioza.
Zarządzanie chorobami
Leczenie pacjentów z RCDP1 skupia się na łagodzeniu objawów i poprawie jakości życia. Fizjoterapia stosowana jest w celu poprawy przykurczów i zabiegów ortopedycznych. Ograniczenie w diecie kwasu fitanowego w celu zapobiegania jego kumulacji. Operacje w celu przywrócenia części widzenia oraz leczenie farmakologiczne lekami przeciwdrgawkowymi w przypadku napadów padaczkowych.
Analizowane geny
Bibliografia
Braverman NE, Steinberg SJ, Fallatah W, et al . Rhizomelic Chondrodysplasia Punctata Type 1. 2001 Nov 16 [updated 2020 Jan 30]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022.
Duker AL, Niiler T, Kinderman D, et al . Rhizomelic chondrodysplasia punctata morbidity and mortality, an update. Am J Med Genet A. 2020 Mar;182(3):579-583.
Fallatah W, Schouten M, Yergeau C, et al . Clinical, biochemical, and molecular characterization of mild (nonclassic) rhizomelic chondrodysplasia punctata. J Inherit Metab Dis. 2021 Jul;44(4):1021-1038.
Luisman T, Smith T, Ritchie S, et al . Genetic epidemiology approach to estimating birth incidence and current disease prevalence for rhizomelic chondrodysplasia punctata. Orphanet J Rare Dis. 2021 Jul 6;16(1):300.
Motley AM, Brites P, Gerez L, et al . Mutational spectrum in the PEX7 gene and functional analysis of mutant alleles in 78 patients with rhizomelic chondrodysplasia punctata type 1. Am J Hum Genet. 2002 Mar;70(3):612-24.
