Rodzinna kardiomiopatia przerostowa (HCM)

Jest to stosunkowo częsta choroba układu krążenia, która występuje u około jednej na 500 osób. Jest spowodowana patogennymi wariantami w ponad 11 genach, które kodują białka tworzące strukturę kurczliwą lub sarkomery komórek mięśnia sercowego.

Kardiomiopatia przerostowa (HCM) jest chorobą autosomalną dominującą, która występuje u jednej na 500 osób w populacji ogólnej i charakteryzuje się zwiększoną masą mięśniową i dezorganizacją mięśnia sercowego. Pogrubienie mięśnia sercowego występuje ze zwiększoną częstotliwością w ścianie oddzielającej dwie komory, co może zmniejszyć przepływ krwi w sercu, powodując mniej efektywne pompowanie krwi i w konsekwencji zwiększone ryzyko nagłej śmierci. HCM jest główną przyczyną nagłej śmierci w wieku młodzieńczym.

Mimo tej genetycznej heterogenności, HCM ma wspólną podstawową ekspresję: przerost mięśnia sercowego i ryzyko nagłej śmierci, której nasilenie jest zmienne i w dużej mierze nieprzewidywalne. Wyniki badań genetycznych wskazują, że HCM jest spowodowana mutacjami w ponad 11 genach, które kodują składniki przylegającej tarczy Z lub struktury kurczliwej komórek serca lub kardiomiocytów. Głównie zaangażowane są mutacje w genie wytwarzającym łańcuch ciężki miozyny (MYH7) i zmiany w genie białka wiążącego miozynę C (MYBPC3).

Mutacje w genie łańcucha ciężkiego miozyny (MYH7) i zmiany w genie białka wiążącego miozynę C (MYBPC3) są również zaangażowane.

Symptomy

Hypertrophic cardiomyopathy presents with a heterogeneous clinical picture, while some patients are asymptomatic, other patients, even in the same family, may present with chest pain, dyspnoea or shortness of breath (especially on physical exertion), palpitations, dizziness, s & oacute; ness;Podczas gdy niektórzy pacjenci są bezobjawowi, inni pacjenci, nawet w tej samej rodzinie, mogą prezentować ból w klatce piersiowej, duszność lub skrócenie oddechu (zwłaszcza przy wysiłku fizycznym), kołatanie serca, zawroty głowy, omdlenia, światłowstręt i zmiany w normalnym rytmie serca lub arytmię. Rzadziej może wystąpić nagłe zatrzymanie krążenia związane z intensywnym wysiłkiem fizycznym i nagła śmierć.

Zarządzanie chorobami

W odniesieniu do stylu życia, ponieważ choroba ta dotyczy zwykle młodych i aktywnych sportowców, wskazane jest ograniczenie uprawiania sportów wysoko wyczynowych. Jeśli pacjenci są bezobjawowi, z łagodnym przerostem i bez innych czynników ryzyka nagłego zgonu, powinni być kierowani do uprawiania sportów rekreacyjnych, niewymagających dużego wysiłku fizycznego i w warunkach niskiej rywalizacji.

Należy unikać nadmiernego spożycia alkoholu lub używek, odwodnienia i skrajnych temperatur (np. sauny i gorących kąpieli).

Leczenie zależy od nasilenia objawów i może obejmować leki, zabiegi chirurgiczne (miktomia przegrody) oraz zastosowanie wszczepialnego defibrylatora.

Analizowane geny

MYH7 MYL2 PRKAG2 TPM1 TTN

Bibliografia

Dhandapany PS, Sadayappan S, Xue Y, et al. A common MYBPC3 (cardiac myosin binding protein C) variant associated with cardiomyopathies in South Asia. Nat Genet. 2009 Feb;41(2):187-91.

Finocchiaro G, Merlo M, Sheikh N, et al. The electrocardiogram in the diagnosis and management of patients with dilated cardiomyopathy. Eur J Heart Fail. 2020 Jul;22(7):1097-1107.

Jääskeläinen P, Soranta M, Miettinen R, et al. The cardiac beta-myosin heavy chain gene is not the predominant gene for hypertrophic cardiomyopathy in the Finnish population. J Am Coll Cardiol. 1998 Nov 15;32(6):1709-16.

Regitz-Zagrosek V, Erdmann J, Wellnhofer E, et al. Novel mutation in the alpha-tropomyosin gene and transition from hypertrophic to hypocontractile dilated cardiomyopathy. Circulation. 2000 Oct 24;102(17):E112-6.

Wilde AAM, Semsarian C, Márquez MF, et al. European Heart Rhythm Association (EHRA)/Heart Rhythm Society (HRS)/Asia Pacific Heart Rhythm Society (APHRS)/Latin American Heart Rhythm Society (LAHRS) Expert Consensus Statement on the state of genetic testing for cardiac diseases. J Arrhythm. 2022 May 31;38(4):491-553.