CS powoduje wzrost hamartoma i zwiększa ryzyko wystąpienia kilku rodzajów raka. Nosicielstwo mutacji PTEN nie wskazuje na obecność raka, ale zwiększa ryzyko zachorowania na raka w porównaniu z ryzykiem w populacji ogólnej.

Najczęstszym nowotworem złośliwym u pacjentów z CS jest rak piersi. Ponadto u pacjentów z CS mogą również wystąpić, w mniejszym stopniu, nowotwory endometrium, tarczycy, przewodu pokarmowego i nerek. Łagodne zmiany mogą występować w skórze (włókniaki skórne), mózgu, tarczycy (wole wieloguzkowe) i jelitach (polipy okrężnicy) (Pilarski i in., 2019).

CS jest często dziedziczona w sposób autosomalny dominujący, ale może być również spowodowana mutacjami de novo (lub "nowymi") w PTEN. Jeśli jest to mutacja de novo, rodzice nosiciela nie są dotknięci chorobą, ale pacjent może mieć chore dzieci (Dragoo i in., 2021). Chociaż patogenne germinalne warianty PTEN zostały wykryte u większości pacjentów z CS, somatyczne mutacje PTEN mogą również wystąpić, powodując szeroki zakres sporadycznych nowotworów (Lobo i in., 2009).

Gen PTEN lub gen homologiczny fosfatazy i tensyny wytwarza enzym fosfatazy lipidowej i białkowej zaangażowany w regulację cyklu komórkowego i apoptozę. Najważniejszą funkcją PTEN jest jego zdolność do defosforylacji PI(3,4,5)P3 lub PIP3, który jest głównym produktem szlaku sygnałowego PI3K/AKT, który promuje przeżycie i proliferację komórek (Lobo i in., 2009).

Większość patogennych wariantów genu PTEN, które powodują cięższe postacie choroby, to te, które inaktywują białko PTEN. W miarę identyfikacji mutacji PTEN, są one coraz częściej kojarzone z typowymi fenotypami choroby Cowden i spektrum zespołu guza hamartoma PTEN (PHTS). Mutacje PTEN wykryto nawet u pacjentów z autyzmem i makrocefalią. Do tej pory nie było możliwe przeprowadzenie dużych badań u pacjentów z PHTS w celu jasnego zdefiniowania wszystkich możliwych powiązanych fenotypów.

Nie robiłaś jeszcze testu DNA?

Zrób sobie badanie genetyczne i dowiedz się wszystkiego o sobie.