Zespół hamartoma (gen PTEN)
Zespół Cowdena (CS) jest dziedziczonym autosomalnie dominująco zaburzeniem spowodowanym mutacjami w genie PTEN, które zwiększają predyspozycje do przerostu łagodnych tkanek, znanych jako hamartoma. Zwykle dotyka skóry, okrężnicy i tarczycy (zapalenie tarczycy Hashimoto).
Zespół ten zwiększa również prawdopodobieństwo rozwoju nowotworów złośliwych, zwłaszcza raka piersi, tarczycy i endometrium. Szerokie spektrum objawów obejmuje choroby dermatologiczne i zaburzenia neurorozwojowe.
Symptomy
Objawy kliniczne u pacjentów z mutacjami w genie PTEN odpowiedzialnymi za ten zespół są zmienne, nawet u pacjentów z tej samej rodziny z tą samą mutacją. Mutacje w PTEN, które powodują wytwarzanie niefunkcjonalnego białka, wydają się przyczyniać do poważniejszych objawów.
Główne kryteria diagnostyczne obejmują
- Rak piersi o wczesnym początku (38-50 lat), który jest głównym nowotworem złośliwym w zespole Cowden.
- Rak tarczycy.
- Choroba Lhermitte-Duclos (gangliocytoma móżdżku).
- Makrocefalia (większy niż zwykle obwód głowy).
Zarządzanie chorobami
Badania przesiewowe w kierunku raka u pacjentów z zespołem Cowdena mogą pomóc w kontrolowaniu łagodnych nowotworów. Regularnie wykonywane są badania przesiewowe w kierunku raka piersi, tarczycy i skóry.
Analizowane geny
Bibliografia
Chow JT, Salmena L . Recent advances in PTEN signaling axes in cancer. Fac Rev. 2020 Dec 23;9:31.
Dragoo DD, Taher A, Wong VK, et al . PTEN Hamartoma Tumor Syndrome/Cowden Syndrome: Genomics, Oncogenesis, and Imaging Review for Associated Lesions and Malignancy. Cancers (Basel). 2021 Jun 22;13(13):3120.
Garofola C, Jamal Z, Gross GP. Cowden Disease. 2021 Jul 28. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan-.
Lobo GP, Waite KA, Planchon Smet al. Germline and somatic cancer-associated mutations in the ATP-binding motifs of PTEN influence its subcellular localization and tumor suppressive function. Hum Mol Genet. 2009 Aug 1;18(15):2851-62.
Mester J, Eng C . Cowden syndrome: recognizing and managing a not-so-rare hereditary cancer syndrome. J Surg Oncol. 2015 Jan;111(1):125-30.
Pilarski R, Burt R, Kohlman W, et al . Cowden syndrome and the PTEN hamartoma tumor syndrome: systematic review and revised diagnostic criteria. J Natl Cancer Inst. 2013 Nov 6;105(21):1607-16.
Pilarski R. PTEN Hamartoma Tumor Syndrome: A Clinical Overview. Cancers (Basel). 2019 Jun 18;11(6):844.
