Zespół Cowden

Zespół Cowdena jest rzadką chorobą wieloukładową, która należy do grupy patologii zwanych PTHS (zespół hamartoma guza PTEN). Zespół Cowdena charakteryzuje się zwiększoną predyspozycją do rozwoju łagodnych guzów, znanych jako hamartoma, a także zwiększoną predyspozycją do niektórych nowotworów złośliwych.

Zespół Cowdena (CS) jest dziedziczonym autosomalnie dominująco zaburzeniem spowodowanym mutacjami w genie PTEN, które zwiększają predyspozycje do przerostu łagodnych tkanek, znanych jako hamartoma. Zwykle dotyka skóry, okrężnicy i tarczycy (zapalenie tarczycy Hashimoto).

Zespół ten zwiększa również prawdopodobieństwo rozwoju nowotworów złośliwych, zwłaszcza raka piersi, tarczycy i endometrium. Szerokie spektrum objawów obejmuje choroby dermatologiczne i zaburzenia neurorozwojowe.

Symptomy

Objawy kliniczne u pacjentów z mutacjami w genie PTEN odpowiedzialnymi za ten zespół są zmienne, nawet u pacjentów z tej samej rodziny z tą samą mutacją. Mutacje w PTEN, które powodują wytwarzanie niefunkcjonalnego białka, wydają się przyczyniać do poważniejszych objawów.

Główne kryteria diagnostyczne obejmują

- Rak piersi o wczesnym początku (38-50 lat), który jest głównym nowotworem złośliwym w zespole Cowden.

- Rak tarczycy.

- Choroba Lhermitte-Duclos (gangliocytoma móżdżku).

- Makrocefalia (większy niż zwykle obwód głowy).

Zarządzanie chorobami

Badania przesiewowe w kierunku raka u pacjentów z zespołem Cowdena mogą pomóc w kontrolowaniu łagodnych nowotworów. Regularnie wykonywane są badania przesiewowe w kierunku raka piersi, tarczycy i skóry.

Analizowane geny

PTEN

Bibliografia

Chow JT, Salmena L . Recent advances in PTEN signaling axes in cancer. Fac Rev. 2020 Dec 23;9:31.

Dragoo DD, Taher A, Wong VK, et al . PTEN Hamartoma Tumor Syndrome/Cowden Syndrome: Genomics, Oncogenesis, and Imaging Review for Associated Lesions and Malignancy. Cancers (Basel). 2021 Jun 22;13(13):3120.

Garofola C, Jamal Z, Gross GP. Cowden Disease. 2021 Jul 28. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan-.

Lobo GP, Waite KA, Planchon Smet al. Germline and somatic cancer-associated mutations in the ATP-binding motifs of PTEN influence its subcellular localization and tumor suppressive function. Hum Mol Genet. 2009 Aug 1;18(15):2851-62.

Mester J, Eng C . Cowden syndrome: recognizing and managing a not-so-rare hereditary cancer syndrome. J Surg Oncol. 2015 Jan;111(1):125-30.

Pilarski R, Burt R, Kohlman W, et al . Cowden syndrome and the PTEN hamartoma tumor syndrome: systematic review and revised diagnostic criteria. J Natl Cancer Inst. 2013 Nov 6;105(21):1607-16.

Pilarski R. PTEN Hamartoma Tumor Syndrome: A Clinical Overview. Cancers (Basel). 2019 Jun 18;11(6):844.