Zespół GRACILE

Zaburzenie charakteryzujące się opóźnieniem wzrostu, aminoacidurią, cholestazą, przeciążeniem żelazem, kwasicą mlekową i przedwczesną śmiercią. Spowodowane jest zmianami w genie BCS1L, który produkuje mitochondrialne białko niezbędne do produkcji energii w mitochondriach.

Zespół GRACILE jest dziedziczną chorobą mitochondrialną charakteryzującą się ograniczeniem wzrostu płodu, aminokwasem (nieprawidłowa ilość aminokwasów w moczu), cholestazą (upośledzone wydzielanie żółci) i przeciążeniem żelazem. Jest to niezwykle poważna choroba o bardzo krótkiej długości życia.

Zespół GRACILE jest spowodowany obecnością dwóch kopii mutacji c.232A>G (p.Ser78Gly) mutacji w genie BCS1L, który koduje mitochondrialne białko, które w komórce bierze udział w utrzymaniu struktury mitochondrialnej i składaniu jednego z kompleksów molekularnych odpowiedzialnych za produkcję energii.

Powszechność zespołu GRACILE w populacji ogólnej wynosi mniej niż jeden przypadek na milion mieszkańców. Jednak częstość występowania choroby jest najwyższa w Finlandii (1/50 000 urodzeń), gdzie wariant c.232A>G jest szczególnie rozpowszechniony. Przypadki GRACILE odnotowano również, z mniejszą częstością, w Turcji, Szwecji, Wielkiej Brytanii i Hiszpanii.

Symptomy

Pierwsze objawy pojawiają się przed urodzeniem. Wielkość płodu w czasie ciąży jest mniejsza niż zwykle, bez oznak przewlekłego niedotlenienia i przedwczesnego porodu. U noworodka dotkniętego GRACILE rozwija się kwasica mleczanowa i aminokwasomocz. Przeciążenie żelazem objawia się podwyższonym poziomem ferrytyny w osoczu i obniżonym poziomem transferyny, a akumulacja żelaza w wątrobie może prowadzić do jej uszkodzenia. Nazwa zespołu pochodzi od jego objawów definiujących go jako "opóźnienie wzrostu, aminokwasica, cholestaza, przeciążenie żelazem, kwasica mlekowa i wczesna śmierć" lub "opóźnienie wzrostu, aminokwasica, cholestaza, przeciążenie żelazem, kwasica mlekowa i wczesna śmierć".

Zarządzanie chorobami

Terapia skupia się na łagodzeniu objawów. Należy wykluczyć inne choroby wątroby związane z defektami mitochondrialnymi, takie jak zespół Pearsona. Zaburzenia mitochondrialnego utleniania kwasów tłuszczowych i zaburzenia cyklu Krebsa mogą dawać objawy podobne do zespołu GRACILE.

Analizowane geny

BCS1L

Bibliografia

Jackson CB, Bauer MF, Schaller A, et al. A novel mutation in BCS1L associated with deafness, tubulopathy, growth retardation and microcephaly. Eur J Pediatr. 2016 Apr;175(4):517-25.

A novel mutation in BCS1L associated with tubulopathy.

Ramos-Arroyo MA, Hualde J, Ayechu A, et al. Clinical and biochemical spectrum of mitochondrial complex III deficiency caused by mutations in the BCS1L gene. Clin Genet. 2009 Jun;75(6):585-7.

Visapää I, Fellman V, Vesa J, Dasvarma A, et al. GRACILE syndrome, a lethal metabolic disorder with iron overload, is caused by a point mutation in BCS1L. Am J Hum Genet. 2002 Oct;71(4):863-76.