Zespół Li-Fraumeni

Zespół Li-Fraumeni (LFS) jest rzadką chorobą autosomalnie dominującą, która dotyka młodych pacjentów i polega na predyspozycji do rozwoju szerokiej gamy nowotworów. Jej wzór dziedziczenia jest autosomalny dominujący.

Zarodkowe mutacje w genie TP53, który koduje jądrowy czynnik transkrypcyjny niezbędny w odpowiedzi komórkowej na uszkodzenia DNA, zostały zidentyfikowane w 70% rodzin dotkniętych chorobą, jak również u pacjentów z wzorcami chorobowymi sugerującymi zespół. TP53 jest głównym genem supresorowym nowotworów.

Powszechność LFS szacuje się na 1 przypadek na 3,555-5,476 osób.

Zespół Li-Fraumeni zwiększa ryzyko wystąpienia różnych nowotworów, które mogą pojawić się we wczesnym okresie życia i przez całe życie. Najbardziej charakterystyczne nowotwory to osteosarcomas, mięsaki tkanek miękkich, rak piersi, białaczki/chłoniaki, guzy mózgu (takie jak glioblastoma i astrocytoma), rak nadnercza i rak jelita grubego; jednak może wystąpić każdy rodzaj nowotworu.

Ryzyko rozwoju nowotworu u pacjenta będącego nosicielem delektywnej mutacji w genie TP53 wynosi 15% w wieku 15 lat, 80% u kobiet w wieku 50 lat i 40% u mężczyzn w tym samym wieku; znaczna różnica między płciami jest prawie całkowicie wyjaśniona przez raki piersi. Ryzyko rozwoju drugiego nowotworu, zwłaszcza nowotworu wywołanego promieniowaniem, jest wysokie.

Dzieci i dorośli z patogennymi mutacjami TP53 powinni mieć pełne coroczne badanie fizyczne, w tym badanie dermatologiczne i badania neurologiczne.Należy zwrócić baczną uwagę na utrzymujące się objawy, zwłaszcza bóle głowy, bóle kości lub dyskomfort w jamie brzusznej, i skonsultować się z lekarzem w celu oceny. Kobiety powinny realizować program profilaktyki raka piersi od 20-25 roku życia. Zalecane są również badania przesiewowe w celu wczesnego wykrycia raka jelita grubego, z kolonoskopią co dwa do trzech lat, rozpoczynając nie później niż w wieku 25 lat. Ponadto należy w miarę możliwości minimalizować lub unikać narażenia na promieniowanie diagnostyczne i terapeutyczne, jak również narażenia na czynniki rakotwórcze. Ważna jest ochrona przed promieniowaniem ultrafioletowym ze słońca, unikanie palenia tytoniu, unikanie narażenia zawodowego na czynniki rakotwórcze oraz minimalizacja spożycia alkoholu. Rodzina powinna otrzymać poradnictwo genetyczne w celu wykrycia i śledzenia nosicieli mutacji TP53.