Zespół Li-Fraumeni

Jest to patologia autosomalnie dominująca, charakteryzująca się zwiększonym ryzykiem rozwoju różnych typów nowotworów w młodym wieku. Spowodowana jest zmianami w genie TP53, który jest jednym z głównych genów supresorowych nowotworów.

Zespół Li-Fraumeni (LFS) jest rzadką chorobą autosomalnie dominującą, która dotyka młodych pacjentów i polega na predyspozycji do rozwoju szerokiej gamy nowotworów. Jej wzór dziedziczenia jest autosomalny dominujący.

Zarodkowe mutacje w genie TP53, który koduje jądrowy czynnik transkrypcyjny niezbędny w odpowiedzi komórkowej na uszkodzenia DNA, zostały zidentyfikowane w 70% rodzin dotkniętych chorobą, jak również u pacjentów z wzorcami chorobowymi sugerującymi zespół. TP53 jest głównym genem supresorowym nowotworów.

Powszechność LFS szacuje się na 1 przypadek na 3,555-5,476 osób.

Symptomy

Zespół Li-Fraumeni zwiększa ryzyko wystąpienia różnych nowotworów, które mogą pojawić się we wczesnym okresie życia i przez całe życie. Najbardziej charakterystyczne nowotwory to osteosarcomas, mięsaki tkanek miękkich, rak piersi, białaczki/chłoniaki, guzy mózgu (takie jak glioblastoma i astrocytoma), rak nadnercza i rak jelita grubego; jednak może wystąpić każdy rodzaj nowotworu.

Ryzyko rozwoju nowotworu u pacjenta będącego nosicielem delektywnej mutacji w genie TP53 wynosi 15% w wieku 15 lat, 80% u kobiet w wieku 50 lat i 40% u mężczyzn w tym samym wieku; znaczna różnica między płciami jest prawie całkowicie wyjaśniona przez raki piersi. Ryzyko rozwoju drugiego nowotworu, zwłaszcza nowotworu wywołanego promieniowaniem, jest wysokie.

Zarządzanie chorobami

Dzieci i dorośli z patogennymi mutacjami TP53 powinni mieć pełne coroczne badanie fizyczne, w tym badanie dermatologiczne i badania neurologiczne.Należy zwrócić baczną uwagę na utrzymujące się objawy, zwłaszcza bóle głowy, bóle kości lub dyskomfort w jamie brzusznej, i skonsultować się z lekarzem w celu oceny. Kobiety powinny realizować program profilaktyki raka piersi od 20-25 roku życia. Zalecane są również badania przesiewowe w celu wczesnego wykrycia raka jelita grubego, z kolonoskopią co dwa do trzech lat, rozpoczynając nie później niż w wieku 25 lat. Ponadto należy w miarę możliwości minimalizować lub unikać narażenia na promieniowanie diagnostyczne i terapeutyczne, jak również narażenia na czynniki rakotwórcze. Ważna jest ochrona przed promieniowaniem ultrafioletowym ze słońca, unikanie palenia tytoniu, unikanie narażenia zawodowego na czynniki rakotwórcze oraz minimalizacja spożycia alkoholu. Rodzina powinna otrzymać poradnictwo genetyczne w celu wykrycia i śledzenia nosicieli mutacji TP53.

Analizowane geny

TP53

Bibliografia

de Andrade KC, Khincha PP, Hatton JN, et al. Cancer incidence, patterns, and genotype-phenotype associations in individuals with pathogenic or likely pathogenic germline TP53 variants: an observational cohort study. Lancet Oncol. 2021 Dec;22(12):1787-1798.

Kennedy MC, Lowe SW. Mutant p53: it's not all one and the same. Cell Death Differ. 2022 May;29(5):983-987.

Schneider K, Zelley K, Nichols KE, et al. Li-Fraumeni Syndrome. 1999 Jan 19 [updated 2019 Nov 21]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023.

Vieira IA, Andreis TF, Fernandes BV, et al. Prevalence of the Brazilian TP53 Founder c.1010G>A (p.Arg337His) in Lung Adenocarcinoma: Is Genotyping Warranted in All Brazilian Patients? Front Genet. 2021 Feb 2;12:606537.

Front Genet.

Xu J, Qian J, Hu Y, et al. Heterogeneity of Li-Fraumeni syndrome links to unequal gain-of-function effects of p53 mutations. Sci Rep. 2014 Feb 27;4:4223.

.

Nie robiłaś jeszcze testu DNA?

Zrób sobie badanie genetyczne i dowiedz się wszystkiego o sobie.

starter
Test DNA Starter

Pochodzenie, Cechy i Wellness

Kup
starter
Test DNA Advanced

Zdrowie, Pochodzenie, Cechy i Wellness

Kup
Summer Sale Tylko do 25 lipca na wszystkie testy DNA. Użyj naszego kodu SUMMER15
Kup