Zespół Zellwegera

Znany również jako zespół mózgowo-wątrobowy, jest to zaburzenie, które powoduje zmniejszenie ilości peroksysomów w komórkach. Jest zwykle spowodowane zmianami w jednym z 13 genów PEX.

Zespół Zellwegera jest najcięższym wariantem zaburzeń biogenezy peroksysomów. Charakteryzuje się wadami neuronowymi, dysmorficznymi cechami czaszkowo-twarzowymi, drgawkami noworodkowymi i dysfunkcją wątroby. Ma podłoże genetyczne i jest dziedziczony w sposób autosomalny recesywny.

Zespół ten jest spowodowany mutacjami w jednym z 13 genów PEX kodujących białka peroksynowe. Patogenne warianty w genach PEX mogą prowadzić do zmian w tworzeniu peroksysomów i dysfunkcji peroksysomalnej, która może być mniej lub bardziej wyraźna w zależności od efektu mutacji.

Peroksysomy są organellami komórkowymi niezbędnymi dla metabolizmu lipidów (zaangażowane w β-oksydację bardzo długołańcuchowych kwasów tłuszczowych), ale są również zaangażowane w syntezę plazmalogenów i;syntezie plazmalogenów (fosfolipidów obficie występujących w mózgu i sercu), produkcji kwasów żółciowych i detoksykacji glioksylanów.

Częstość występowania hipocholesterolemii sodowej nie jest znana.

Zachorowalność na zespół Zellwegera w populacji ogólnej wynosi 1 przypadek na 50 000 osób i jest najwyższa w regionie Saguenay-Lac St Jean w Quebecu (Kanada), z około 1 przypadkiem na 12 000 mieszkańców.

Symptomy

Pierwsze objawy pojawiają się w okresie noworodkowym, z malformacjami narządów i dysfunkcją peroksysomalną. Noworodki prezentują się z charakterystycznymi nieprawidłowościami czaszkowo-twarzowymi oraz makrocefalią lub mikrocefalią. Często występują nieprawidłowości w budowie szkieletu i podkorowe torbiele nerek. Często występuje opóźnienie wzrostu, hepatomegalia, żółtaczka i koagulopatia. Mogą wystąpić zaburzenia wzroku, postępująca utrata wzroku i odbiorczy ubytek słuchu. Funkcje ośrodkowego układu nerwowego są poważnie zaburzone, a u pacjentów występuje głębokie opóźnienie psychoruchowe. Występuje ciężka hipotonia, drgawki noworodkowe, zaburzenia czynności wątroby lub leukodystrofia.

Zgłaszano przypadki pacjentów z objawami, które mogą być ciężkie, pośrednie lub łagodne i korelują ze stopniem aktywności peroksysomów. Całkowita utrata peroksysomów skutkuje śmiertelnym zaburzeniem rozwojowym, zespołem Zellwegera, natomiast łagodniejsza dysfunkcja może powodować utratę wzroku i słuchu, nieprawidłowości paznokci i szkliwa oraz różne defekty neurologiczne.

Zarządzanie chorobami

Skupia się na leczeniu objawowym i może obejmować gastrostomię w celu zapewnienia odżywiania. Stosowane są suplementy witamin, kwasu foliowego i DHA. Stosowanie aparatów słuchowych w celu leczenia utraty słuchu; operacja zaćmy i jaskry, jeśli są obecne, oraz stosowanie okularów w przypadku problemów z widzeniem.

Leki przeciwdrgawkowe i usługi wczesnej interwencji są stosowane w przypadku opóźnienia rozwojowego i niepełnosprawności intelektualnej; terapia zastępcza nadnerczy i leczenie wspomagające w przypadku szczawianowych kamieni nerkowych oraz interwencja chirurgiczna.

Analizowane geny

PEX1

Bibliografia

Bose M, Yergeau C, D'Souza Y, Cet al. Characterization of Severity in Zellweger Spectrum Disorder by Clinical Findings: A Scoping Review, Meta-Analysis and Medical Chart Review. Cells. 2022 Jun 10;11(12):1891.

Braverman NE, Raymond GV, Rizzo WB, et al. Peroxisome biogenesis disorders in the Zellweger spectrum: An overview of current diagnosis, clinical manifestations, and treatment guidelines. Mol Genet Metab. 2016 Mar;117(3):313-21.

Pol.

Steinberg SJ, Raymond GV, Braverman NE, et al. Zellweger Spectrum Disorder. 2003 Dec 12 [updated 2020 Oct 29]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023.

GeneReviews® [Internet].

Wangler MF, Hubert L, Donti TR, et al. A metabolomic map of Zellweger spectrum disorders reveals novel disease biomarkers. Genet Med. 2018 Oct;20(10):1274-1283.