Allopurynol (Działania niepożądane)

Allopurynol to lek stosowany głównie w celu obniżenia poziomu kwasu moczowego w określonych stanach klinicznych. Niektóre osoby mogą mieć większą predyspozycję genetyczną do rozwoju poważnych reakcji niepożądanych związanych z tym leczeniem. Allel HLA-B*58:01 wiąże się ze zwiększonym ryzykiem poważnych reakcji skórnych, takich jak zespół Stevensa-Johnsona i toksyczna nekroliza naskórka.

Allopurynol jest inhibitorem oksydazy ksantynowej szeroko stosowanym w leczeniu hiperurykemii i dny moczanowej. Poprzez zmniejszenie produkcji kwasu moczowego pomaga zapobiegać odkładaniu się kryształów moczanów i rozwojowi ataków dny moczanowej.

Chociaż generalnie dobrze tolerowany, allopurynol może być związany z działaniami niepożądanymi, od łagodnych wysypek skórnych po potencjalnie ciężkie zespoły nadwrażliwości. Jednym z głównych czynników farmakogenetycznych związanych z ryzykiem ciężkiej toksyczności jest obecność allelu HLA-B*58:01.

Chociaż częstość występowania ciężkich działań niepożądanych jest stosunkowo niska, ich wysoka zapadalność i śmiertelność skłoniły do intensywnych badań nad czynnikami predykcyjnymi ryzyka, zwłaszcza markerami farmakogenetycznymi. Wśród nich HLA-B*58:01 ugruntował się jako najbardziej istotny czynnik genetyczny związany z ciężkimi skórnymi działaniami niepożądanymi wywołanymi przez allopurynol (SCAR, Severe Cutaneous Adverse Reactions).

Mechanizm działania

Allopurynol jest analogiem strukturalnym hipoksantyny, który hamuje oksydazę ksantynową, enzym odpowiedzialny za przekształcanie hipoksantyny w ksantynę oraz ksantyny w kwas moczowy. Jego aktywny metabolit, oksypurynol, w znacznym stopniu przyczynia się do jego działania terapeutycznego poprzez przedłużone hamowanie aktywności oksydazy ksantynowej. W rezultacie stężenia kwasu moczowego w surowicy i moczu ulegają zmniejszeniu, zmniejszając ryzyko tworzenia się kryształów moczanów i sprzyjając rozpuszczaniu istniejących złogów.

Przeciwwskazania

Allopurynol jest przeciwwskazany u pacjentów z rozpoznaną nadwrażliwością na substancję czynną lub którykolwiek ze składników pomocniczych.

Szczególną ostrożność zaleca się u pacjentów z niewydolnością nerek, ponieważ akumulacja oksypurynolu może zwiększyć ryzyko działań niepożądanych.

Podobnie, jednoczesne podawanie z azatiopryną, merkaptopuryną lub innymi lekami metabolizowanymi przez oksydazę ksantynową wymaga dostosowania dawki i ścisłego monitorowania ze względu na ryzyko ciężkiej toksyczności.

U osób będących nosicielami allelu HLA-B*58:01, należy unikać leczenia allopurynolem, jeśli istnieją odpowiednie alternatywy terapeutyczne, ze względu na znaczący wzrost ryzyka rozwoju ciężkich skórnych reakcji nadwrażliwości.

Działania niepożądane

Allopurynol zazwyczaj dobrze się toleruje, a większość działań niepożądanych jest łagodna, w tym dolegliwości żołądkowo-jelitowe, nudności, wymioty, biegunka, bóle głowy, wysypki skórne i przejściowe podwyższenie enzymów wątrobowych. Jednak w rzadkich przypadkach może wywoływać ciężkie skórne działania niepożądane (SCAR), grupę potencjalnie śmiertelnych zespołów nadwrażliwości immunologicznej, w tym zespół Stevensa-Johnsona (SJS), toksyczną nekrolizę naskórka (TEN) i zespół reakcji polekowej z eozynofilią i objawami układowymi (DRESS).

Nazwy handlowe

Allopurynol jest sprzedawany pod różnymi nazwami, w tym:

• Aloprim®
• Urosin®
• Zyloric®
• Zyloprim®